开发一种绿色、高质量控制的瑞舒伐他汀钙关键中间体(R,S)-6-氯-3,5-二羟基已酸叔丁酯制备工艺
瑞舒伐他汀钙是一种抗高血脂症药,属 HMG-CoA 还原酶抑制剂,由英国阿斯利康公司研发成功,适用于治疗 多种脂质异常,包括高胆固醇血症、混合性脂质异常症和单纯高甘油三脂血症。瑞舒伐他汀钙化学结构中含有手性羟基结构,由其关键中间体(R,S)-6-氯-3,5-二羟基已酸叔丁酯引入,该中间体当前的合成路线多为化学合成法,其手性异构体难以得到控制,并最终影响瑞舒伐他汀钙的药物质量。
因此需要开发一种绿色、高质量控制的瑞舒伐他汀钙关键中间体(R,S)-6-氯-3,5-二羟基已酸叔丁酯制备工艺。广祥制药目前采用化学合成方法生产瑞舒伐他汀钙原料药,希望探索酶催化技术来替代部分工艺以降低生产成本。
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