基于理性设计的转氨酶定向进化及其在手性胺类药物合成中的应用
转氨酶是一类能够可逆催化酮基与氨基间的立体选择性转移的生物催化剂。随着生物酶的底物分子定向进化、理性设计等技术愈发成熟,对映选择性、酶活等方面取得显著提升,但还存在着①底物和产物对酶活性的抑制;②酶对高浓度有机溶剂的耐受性的问题;因此须对W-转氨酶进行改造,使其达到工业化要求。
重点开展以下研究:1、针对国内外已上市的有广阔市场前景的手性药物关键中间体开发生物酶法工艺,筛选出有较好选择性和活性的催化酶,优化关键手性步骤;
2、特别针对环丁酮、苯乙酮类底物酶进行定向进化、半理性设计突变,提高酶活性和选择性。
1)、提高酶的活性,反应转化率至90% 以上,最好95%;
2)、酶的稳定性可反应至少48h;
3)、酶的选择性,产物ee 值可达95% 以上;
4)、申请发明专利至少2件。
金额 100 万
发布日期20241201
2024中国高校科技成果交易会企业技术需求