靶向 PDC 抗肿瘤药物研发
PDC药物的设计一般由归巢肽(Homingpeptide),连接子(Linker),具有细胞毒性的有效载荷(payload)。PDC具备与ADC类似的构造,将多肽通过连接子与毒素分子偶联反应物,得到PDC分子用于肿瘤的治疗,并根据在肿瘤位置或肿瘤内释放出来细胞毒性有效载荷来限定非靶向治疗细胞毒性。目前PDC药物的研发难点在于:
1)归巢肽的稳定性问题;归巢肽的二级结构对其与受体结合的能力有显著影响,为了提高归巢肽的亲和力,需要保持其稳定的二级结构,即使在通过连接子与细胞以避免药物在血液循环中过早或非特异性释放,这可能导致严重的安全问题甚至致命副作用,药物设计时需要考虑连接子在体内的代谢过程及其代谢产物的毒性;4)PDC药物代谢问题;PDC药物的循环稳定性差,肾脏清除速度快,为提高PDC药物在体内的稳定性,可以通过化学修饰和物理技术(环化、化学修饰、制剂优化)及通过纳米材料增强PDC的PK特性;5)PDC药物合成问题;PDC 药物合成生产的过程中遇到的问题既不同于小分子也不同于多肽,其工艺、生产及质量控制研发相对于小分子、多肽药物研发难度大。
金额 2500 万
发布日期20241231
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