一种基于一氧化氮供体和声敏剂焦脱镁叶绿酸协同作用的靶向纳米脂质体制备方法及应用

本发明公开了一种超声触发释放一氧化氮(NO)的靶向纳米脂质体(SPL NPs)及其联合PD‑L1抗体在胰腺癌治疗中的应用。所述纳米脂质体由DSPE‑PEG<Sub>2000</Sub>‑SNO(作为NO前药)、焦脱镁叶绿酸(PPAL，作为声敏剂)和DSPE‑PEG<Sub>2000</Sub>‑LFC131(作为胰腺癌靶向配体)自组装而成，具备良好的稳定性与靶向性。在超声辐照条件下，该纳米系统在肿瘤部位可通过PPAL的声动力作用产生活性氧，可诱导明显的免疫原性细胞死亡。此外可诱导NO前药DSPE‑PEG<Sub>2000</Sub>‑SNO在肿瘤部位NO的快速释放，活性氧和NO二者联合作用产生活性更强的过氧亚硝酸盐，从而实现高效的肿瘤细胞杀伤效应。同时，释放的NO可有效松解胰腺癌致密基质，改善肿瘤微环境，增强药物渗透性和免疫细胞的浸润能力。本发明还公开了上述纳米脂质体系统在胰腺癌治疗中的应用。