有效
化合物YZG-331的晶型及其制备方法
石建功、郭庆兰、张建军、王琰、符洁
陕西国康寰宇生命科技有限公司
石
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郭
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张
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符
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摘要
本发明属于医药技术领域,公开了如下式所示的治疗失眠的候选化合物YZG‑331的新晶型及制备方法。具体公开了化合物YZG‑331的三种晶型的制备方法及特征。<Image he="567" wi="505" file="DDA0004665200360000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"/>
1.式(I)所示化合物YZG-331的晶型A,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,所述晶型A的X射线粉末衍射在2θ值为17.4°±0.2°,14.1°±0.2°,8.4°±0.2°处有特征峰,
2.根据权利要求1所述的晶型A,其X射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
3.根据权利要求1或2任一项所述的晶型A,其X射线粉末衍射在2θ值为18.2°±0.2°,12.5°±0.2°,13.1°±0.2°处有特征峰。
4.权利要求1~3中任意一项所述的晶型A的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物溶解于正溶剂甲醇、异丙醇中的至少一种,过滤后向其中逐滴加入反溶剂甲苯、环己烷,搅拌该体系,温度设置为在5℃至50℃间升降温3个循环,得到晶型A。
5.权利要求1~3中任意一项所述的晶型A的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物放置于甲基叔丁基醚和甲苯中的至少一种氛围中,固体与挥发的溶剂进行气固扩散,得到晶型A。
6.权利要求1~3中任意一项所述的晶型A的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加至甲基叔丁基醚中,用水热反应釜密封,将反应釜静置于高温高压下条件反应后,缓慢降温至5℃析出固体,得到晶型A。
7.权利要求1~3中任意一项所述的晶型A的制备方法,其特征在于,将过量的式(I)化合物加至甲基叔丁基醚体系中,在80℃下搅拌该悬浊液体系,得到晶型A。
8.式(I)所示化合物的晶型B,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,所述晶型B的X射线粉末衍射在2θ值为6.1°±0.2°,12.2°±0.2°,13.7°±0.2°处有特征峰,
9.根据权利要求8所述的晶型B,其X射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
10.根据权利要求8或9任一项所述的晶型B,其X射线粉末衍射在2θ值为13.3°±0.2°,17.6°±0.2°,6.6°±0.2°处有特征峰。
11.权利要求8~10中任意一项所述的晶型B的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加至甲基叔丁基醚中,在低温下搅拌该悬浊液体系,得到晶型B。
12.式(I)所示化合物的晶型A1,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,所述晶型A1的X射线粉末衍射在2θ值为11.6°±0.2°,14.4°±0.2°,6.7°±0.2°处有特征峰;
13.根据权利要求12所述的晶型A1,其X射线粉末衍射在2θ值为18.5°±0.2°,20.8°±0.2°,12.8°±0.2°中的一处或两处或三处有特征峰。
14.根据权利要求12或13所述的晶型A1,其X射线粉末衍射在2θ值为18.5°±0.2°,20.8°±0.2°,12.8°±0.2°处有特征峰。
15.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物溶解于正溶剂中,过滤后向其中逐滴加入反溶剂,得到晶型A1。
16.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物放置于含有溶剂的密封环境中,固体与挥发的溶剂进行气固扩散,得到晶型A1。
17.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加至有机溶剂或混合溶剂体系中,搅拌该悬浊液体系,得到晶型A1。
18.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物溶解于挥发性溶剂中,挥发析晶,得到晶型A1。
19.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物溶解于有机溶剂或混合溶剂体系中,高温条件下达到溶解平衡后过滤,缓慢降温至有固体析出,得到晶型A1。
20.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物溶于正溶剂中,然后置于含有反溶剂的密封环境中,渗透析晶,得到晶型A1。
21.权利要求12~14中任意一项所述的晶型A1的制备方法,其特征在于,将式(I)化合物加至有机溶剂中,用水热反应釜密封,将反应釜静置于高温高压条件下反应后,缓慢降温至5℃析出固体,得到晶型A1。



