一种应用于肝癌治疗的寡核苷酸药物制剂及其制备方法和应用

1.一种应用于肝癌治疗的寡核苷酸药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂由寡核苷酸药物、载体以及溶剂组成，其中所述的寡核苷酸药物为PHN02 ME ，序列为5'-GAGAAACAGGAGCCCCCACA-3'，所述的寡核苷酸药物PHN02 ME 在全硫代序列的基础上采用两端各5个盖帽修饰，盖帽修饰选择的结构为2ʹ- O -MOE，其结构如下所示： ；其中，所述的载体由核苷磷脂TPS、阳离子脂材CLDA及辅助脂材DSPE-PEG组成，所述TPS、CLDA、DSPE-PEG结构式如下所示： ；其中，B为胸腺嘧啶，R 1 为C 18 H 35 ，R 2 为C 16 H 33 ；其中，所述的核苷磷脂TPS、阳离子脂材CLDA与寡核苷酸药物物质的量之比为TPS：CLDA：寡核苷酸药物=20：20：1，辅助脂材DSPE-PEG的使用量为TPS与阳离子脂材CLDA总重量的1%；其中，所述的溶剂为添加Ca 2+ 的PBS；添加Ca 2+ 的PBS中磷酸根浓度为5.95 mM、Ca 2+ 浓度为0.2 mM。 2.一种制备权利要求1所述的寡核苷酸药物制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将寡核苷酸药物PHN02 ME 用无酶水配制为0.05 mM~10 mM浓度的母液、CaCl 2 用无酶水配制为1 mM~1 M浓度的母液，TPS、CLDA用无水乙醇配制为1 mM~100 mM浓度的母液，DSPE-PEG用无水乙醇配制为0.1 mM~50 mM浓度的母液；（2）向离心管中加入寡核苷酸药物PHN02 ME 的母液，然后加入一半体积的添加Ca 2+ 的PBS，混匀；（3）紧贴液面依次加入TPS、CLDA、DSPE-PEG的无水乙醇母液；（4）补全另一半体积的添加Ca 2+ 的PBS；（5）50℃、4KHz超声20min。 3.权利要求1所述的寡核苷酸药物制剂在制备治疗原发性肝癌药物中的应用。