CN112979538B一种尼索地平杂质的制备方法-转果果

摘要

本发明公开了一种尼索地平杂质的制备方法。该尼索地平杂质为2,6‑二甲基‑4‑(2‑亚硝基苯基)‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二甲酸甲酯异丁酯，结构如式(Ⅰ)所示。该尼索地平杂质的制备方法是以尼索地平为原料，加入自由基引发剂，经一步光降解制得。本发明采用的方法简单，操作简便，反应条件温和，后处理工艺简单，为进一步识别、分离制备并表征尼索地平杂质，提高尼索地平的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径，有利于生产过程中药品质量的控制。本发明公开了一种尼索地平杂质的制备方法。该尼索地平杂质为2,6‑二甲基‑4‑(2‑亚硝基苯基)‑1,4‑二氢‑3,5‑吡啶二甲酸甲酯异丁酯，结构如式(Ⅰ)所示。该尼索地平杂质的制备方法是以尼索地平为原料，加入自由基引发剂，经一步光降解制得。本发明采用的方法简单，操作简便，反应条件温和，后处理工艺简单，为进一步识别、分离制备并表征尼索地平杂质，提高尼索地平的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径，有利于生产过程中药品质量的控制。<Image he="535" wi="632" file="DDA0002959418800000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"/>

1.一种尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，以尼索地平为起始原料，加入自由基引发剂，经一步光降解得到所述尼索地平杂质化合物，所述为2，6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲酯异丁酯，结构式如下所示：，所述自由基引发剂为1，2，4，5-四氰基苯或2，2-偶氮二异丁腈。 2.根据权利要求1所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将尼索地平溶解于溶剂中，得到溶液；(2)向步骤(1)的溶液中加入自由基引发剂，得到反应液；(3)将反应液置于日光灯下，在照射下搅拌；(4)向步骤(3)得到的反应液中加入纯水，过滤，将滤液经柱层析分离，得到产物。 3.根据权利要求2所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮或乙酸乙酯中的一种或多种的混合。 4.根据权利要求3所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，所述溶剂为两种时，其体积比为1∶1～1∶10。 5.根据权利要求2所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述尼索地平与溶剂的固液比为1∶10～1∶20g/mL。 6.根据权利要求2所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应液中尼索地平与自由基引发剂的质量比为100∶1～100∶10。 7.根据权利要求2所述的尼索地平杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，照射搅拌时间为5～40h，所述日光灯的功率为30w。

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