具有还原响应性的聚合物前药胶束及其制备方法和应用

1.一种具有还原响应性的聚合物前药胶束，其特征在于，应用如下前药聚合物制备而成，所述前药聚合物具有式(Ⅰ)所示的结构：其中，x＝6～23。 2.根据权利要求1所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束，其特征在于，所述聚合物前药胶束在还原环境中裂解生成式(II)化合物： 3.根据权利要求1所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、式(Ⅸ)化合物与羰基二咪唑通过取代反应生成式(Ⅹ)化合物；S2、将式(Ⅸ)化合物溶于溶剂，0℃下加入氢化钠，再加入式(Ⅹ)化合物，通过取代反应生成式(Ⅺ)化合物；S3、保护气体氛围下，式(Ⅺ)化合物通过Boc脱保护反应生成式(Ⅻ)化合物；S4、保护气体氛围下，将式(Ⅷ)化合物和式(Ⅻ)化合物溶于N-甲基吡咯烷酮，置于微波反应管中，加入1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺，通过微波辅助的缩聚方法制备式(XIII)化合物；S5、保护气体氛围下，式(XIII)化合物和氨基聚乙二醇单甲醚、1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯反应，制得式(Ⅰ)化合物，将式(Ⅰ)化合物在水溶液中自组装，制得聚合物前药胶束；其合成路线如下： 4.根据权利要求3所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，S1中，溶剂为四氢呋喃；反应温度为20～40℃，反应时间为10～20h；式(Ⅸ)化合物和羰基二咪唑的摩尔比为1：2～4。 5.根据权利要求3所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，S2中，溶剂为四氢呋喃；反应温度为20～40℃，反应时间为10～20h；式(Ⅹ)化合物：式(Ⅸ)化合物：氢化钠的摩尔比为1：0.5～1.5：0.5～1.5。 6.根据权利要求3所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，S4中，反应温度为40～80℃，反应时间为5～60min；式(Ⅷ)化合物：式(Ⅻ)化合物：1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑：2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯：N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1：1：2～5：2～4：2～5，式(Ⅷ)化合物：N-甲基吡咯烷酮的用量比为0.2mmol：0.5mL。 7.根据权利要求3所述的具有还原响应性的聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，S5中，溶剂为N-甲基吡咯烷酮；反应温度为20～40℃，反应时间为24～72h；氨基聚乙二醇单甲醚的M w ＝2.0KDa；式(XIII)化合物：氨基聚乙二醇单甲醚：1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑：2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯摩尔比为1：2～4：3～6：3～6。 8.一种组蛋白去乙酰化酶抑制药物，包括活性成分，其特征在于，所述活性成分为权利要求1所述的前药聚合物。 9.一种组蛋白去乙酰化酶抑制药物，包括活性成分，其特征在于，所述活性成分为权利要求1所述的聚合物前药胶束和包覆在所述聚合物前药胶束内的抗癌药物。 10.根据权利要求8或9所述的组蛋白去乙酰化酶抑制药物在制备人结肠癌细胞增殖抑制剂方面的应用。