N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备方法

本发明公开了制备药物MDL-100907的中间体N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺的制备，是先以TsCl为保护试剂，使哌啶-4-羧酸在碱性条件下与甲苯磺酰氯反应，生成1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸盐，再经酸化，得到1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸；然后使1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸在酰化试剂作用下酰胺化，得目标产物。本发明首次应用两种酰化体系NBS/PPh3/NH(OMe)Me和P(NMeOMe)，直接和1-甲苯磺酰基哌啶-4-羧酸反应制得N-甲氧基-N-甲基-1-对甲苯磺酰基哌啶-4-酰胺，其原料价廉易得，反应时间短，条件温和，操作简便，后处理简单，产率高，为产品的工业化规模生产和商品化创造良好条件。