表观遗传类CAR-T细胞增敏剂的研发

关注

需求方：

请登录

揭榜方：

请登录

发布日期：

2026-09-03

截止日期：

2026-10-07

意向金额：

面议

项目周期：

实施期自2026年11月起，实施周期原则上为2年，生物医药、农业领域可延长至3年

查看详情反馈数据

需求描述

1.需求描述
本项目聚焦临床上免疫细胞疗法难以攻克的实体肿瘤难题，开展表观遗传与肿瘤免疫药物研发及联合抗癌研究，具备重要产业与国家级战略意义。项目依托多学科交叉优势，深耕表观遗传调控机制、肿瘤免疫微环境、新型治疗靶点等核心领域，突破行业关键核心技术，同时搭建产学研协同创新平台，整合多方科研资源，加速基础研究成果向临床实用药物转化，并依托技术优势助力行业标准制定，规范产业发展。项目紧扣“健康中国2030”等国家及省市战略部署，针对肿瘤治疗耐药、复发痛点，探究表观遗传药物与免疫检查点抑制剂联合治疗方案，挖掘新型小分子化合物，突破现有技术瓶颈，填补领域技术空白，为肿瘤精准医疗提供理论与技术支撑，有效提升患者生存质量与生存率。当前国内外CAR-T细胞治疗增敏药物主要为免疫检查点抑制剂类，虽展现一定治疗潜力，但整体临床疗效有限、靶点创新不足、市场普及率低，而本项目创新性采用lncRNA-PSF蛋白介导的表观遗传开关全新靶点，可规避药物耐药问题，增敏效果更优，市场竞争力突出。项目落地实施可有效突破本地肿瘤药物研发技术瓶颈，带动区域生物医药产业链协同创新，推动肿瘤免疫产业集群发展，强化济南生物医药产业创新活力与区域核心竞争力。

2.需解决的技术问题
用嵌合抗原受体基因工程的过继性T细胞治疗癌症是一种很有前途的免疫细胞治疗方法。但它仅对血液系统恶性肿瘤有效，对于实体瘤则被证明效果欠佳。其原因在于T细胞的低转运效率和非持久性，这是行业公认的待攻克的关键技术。其原因可以归结为3个因素。1.T细胞浸润不良，实体瘤的致密ECM结构阻碍T细胞穿透，肿瘤血管紊乱导致T细胞难以通过内皮屏障进入肿瘤核心区域。2.免疫抑制性因素，TGF-β、IL-10等以及免疫检验点信号通路的激活可以抑制T细胞活化和增值。3.T细胞内在的负性调节机制，如免疫抑制性受体或分子的上调，导致T细胞活化抑制甚至功能耗竭。为了克服这些问题，开发增敏药物，在临床治疗实体瘤时预处理CAR-T细胞或与其联合使用是必要的。

验收标准

3.考核指标
（1）技术参数：
①CAR-T细胞治疗药物增敏剂：获得样品，取得相关专利。
②增敏剂对CAR-T细胞体外扩增性能：增加CAR-T细胞体外扩增性能20%以上，写入相关专利或检测报告。
③增敏剂对CAR-T细胞细胞活化与杀伤效能：体外联合用药杀伤率增加20%，体内用药肿瘤体积抑制率在小鼠移植瘤模型中，增敏剂联合CAR-T干预后肿瘤生长抑制率增加20%。经Chou-Talalay法计算，增敏剂与CAR-T联合用药CI值＜1.0，具备协同抗肿瘤效果，无拮抗作用，写入相关专利或检测报告。
④增敏剂对CAR-T细胞体内持久性：CD45RO+、CCR7+中央记忆T细胞比例≥40%，写入相关专利或检测报告。
⑤CAR-T细胞耗竭标志物水平：增敏剂干预后，PD-1、TIM-3双阳性耗竭型CAR-T细胞比例≤20%，写入相关专利或检测报告。
⑥外周血CAR-T细胞扩增峰值：增敏剂干预后，小鼠外周血CAR转基因拷贝数峰值≥10000拷贝/μg基因组DNA（qPCR/ddPCR检测），写入相关专利或检测报告。
⑦联合用药毒性叠加系数：联合治疗组相对单药治疗组的毒性叠加系数＜1.5，无显著毒性叠加风险，写入相关专利或检测报告。
⑧冻存复苏后CAR-T功能保留率：制剂液氮冻存复苏后，CAR-T细胞靶细胞杀伤功能保留率≥60%，满足产业化保存运输要求，写入相关专利或检测报告。
（2）成果交付形式：
论文2篇，发明专利申请3件、发明专利授权2件；其他交示件：第三方活性检测报告1份，取得科技成果1项，同行专家评议意见或成果鉴定报告1份。
（3）预期绩效目标本项目预期取得新型增敏剂独立知识产权，授权专利2项，发表论文2篇，项目过程中培养研究生2-3名。从市场长远来看，新型CAR-T细胞治疗药物增敏剂的研发与产业化，是细胞治疗领域的前沿方向，也是我市抢占生物医药产业制高点的关键机遇。至2030年全球CAR-T市场规模预计突破200亿美元，增敏剂作为重要配套产品市场规模预计也将超过100亿美元。如果在实体瘤方向有技术突破，市场规模还将翻倍，故本项目如有突破取得良好经济效益是可以预期的。同时通过技术创新、政策赋能和生态构建，可形成“研发驱动-产业集聚-临床转化”的良性循环，为患者提供更高效、更安全的治疗方案，同时助力我市在细胞免疫治疗赛道上实现“弯道超车”。从社会效益看，癌症至今为止仍然是最难治愈的疾病之一，很多种类的癌症缺少药物，一些有效的抗癌药物价格甚至在百万以上，这不仅给患者本人带来巨大的痛苦，也给患者家庭和国家带来沉重的经济负担。我们希望通过本项目的研究可以发现一种全新种类的抗癌候选药物，为进一步的癌症临床治疗提供一个新的选择。

资质要求

1.国内外有能力解决技术需求的高校、科研机构、企业、创业团队等创新主体或其组成的联合体，须有较强的研发实力、科研条件和稳定的人员队伍；
2.能针对榜单需求，提出攻克关键核心技术的可行方案，掌握相关自主知识产权；
3.揭榜方为企业的，应具有独立法人资格；揭榜方应与发榜单位无关联关系，符合社会信用制度、涉企资金“绿色门槛”制度、科研诚信等相关要求。

合作模式

揭榜挂帅：发榜单位为牵头单位、揭榜方为参与单位共同实施；发榜单位支付给揭榜方的技术攻关费用原则上不低于财政资助额度的60%

其他

榜单序号：（五）；板块：一、全市重点产业。揭榜意向书（word版及盖章pdf版）须于2026年10月7日前发送至邮箱skjjzpc@jn.shandong.cn，邮件标题格式：榜单序号+榜单名称+揭榜单位名称。市级财政按照项目实际研发投入的一定比例分档分期给予资助，单项支持最高300万元。榜单明细附件：《2026年度济南市科技计划“揭榜挂帅”榜单.pdf》。发布会新闻：https://jnsti.jinan.gov.cn/col/col11656/art/2026/art_64c1e1f9611e4d1ea12bb93518d8313d.html