氯甲基吡啶连续精馏分离技术

本发明提供了一种3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑羧酸的连续合成系统和方法。相比于传统间歇制备方法，本申请提供的连续合成方法能够缩短目标产物的合成周期，减少单独加料所需人工和时间成本，从而提高生产效率，同时该连续合成方法中仅2,3‑二氯吡啶为固态方式进料，其余原料和试剂均为液态方式进料，从而能够提高各原料的利用率，进而提高目标产物3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑羧酸的收率。而且，相比于传统的采用熔融态2,3‑二氯吡啶进料的方式，采用固态2,3‑二氯吡啶进料能够提高原料进料的安全性。将第一回收溶剂返回至连续溴化反应装置中循环利用，能够提高第三溶剂的利用率。

本发明提供了一种3‑溴‑1‑（3‑氯吡啶‑2‑基）‑1H‑吡唑‑5‑甲酰氯的连续合成方法和系统。相比于传统间歇制备方法，本申请提供的连续合成方法能够减少单独加料所需人工和时间成本，从而能够提高生产效率，缩短合成周期，同时该连续合成方法中仅2,3‑二氯吡啶为固态方式进料，其余原料和试剂均为液态方式进料，从而能够提高各原料的利用率，进而提高目标产物3‑溴‑1‑（3‑氯吡啶‑2‑基）‑1H‑吡唑‑5‑甲酰氯的收率。而且，相比于传统高温溶料后采用熔融态的2,3‑二氯吡啶加料形式，本申请上述方法能够显著提高原料进料安全性。对第一回收溶剂和回收酰基化试剂分别进行回收利用能够减少试剂浪费，降低生产成本。

本发明提供了一种哌啶‑4‑甲酸乙酯的连续化合成方法及其应用。该连续化合成方法包括：将吡啶‑4‑甲酸乙酯与氢气的混合物进行分散，以形成粒径为50nm～5mm的小液滴，作为反应原料；将反应原料连续地输入固定床反应器中进行催化氢化反应，并连续地排出哌啶‑4‑甲酸乙酯。上述强制分散过程能够使反应原料在催化氢化反应过程进行高性能传质，进而能够提高反应原料的充分反应程度，缩短反应时间，提高哌啶‑4‑甲酸乙酯的收率和纯度。相比于批次反应，上述连续化合成法在单位时间内的反应原料量少，反应装置的占地面积较小，且在换热和提高设备承压上具有较大的优势，能极大地节省设备投资成本，大大降低由大量使用氢气带来的安全风险。