甾体化合物中高效引入11β-羟基的生物技术

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生物医药
医药健康
合成生物
技术领域:生物医药
榜单金额:150 万
合作方式:技术服务
发布日期:20241201
截止日期:-
需求发布单位: 江苏佳尔科药业集团股份有限公司
关键词: 甾体化合物  皮质激素  生物技术  直接引入  11β-羟基 

需求的背景和应用场景

甾体化合物作为一类重要的生物医药中间体,在合成甾体皮质激素等药物中发挥着至关重要的作用。特别是含有11β-羟基的甾体化合物,因其独特的生物活性,被广泛应用于抗炎、抗过敏、免疫调节等多种药物的生产中。然而,当前在甾体化合物中引入11β-羟基的技术存在诸多挑战。传统的微生物法虽然能实现这一目标,但往往同时产生11α-羟基,导致后续需要复杂的精制分离过程,不仅增加了生产成本,还降低了产品的收率和纯度。另一方面,现有的化学合成方法则需要先引入11α-羟基,再经过氧化和改造才能得到11β-羟基,整个过程繁琐且效率低下,无法满足大规模工业化生产的需求。因此,亟需开发一种能够直接且高效地在甾体结构中引入11β-羟基的生物技术,以解决现有技术中的痛点问题,提升生产效率,降低生产成本,为甾体皮质激素等药物的研发和生产提供有力支持。

要解决的关键技术问题

本技术需求旨在解决的关键技术问题在于,如何开发一种新型的生物技术,能够直接在甾体化合物中高效、专一地引入11β-羟基,而避免同时产生11α-羟基。这要求研究者深入探索微生物或酶催化的机理,筛选出具有高度专一性和催化活性的微生物菌株或酶,并优化其催化条件,以实现高底物转化率和产品收率。具体技术点包括:

  1. 微生物或酶的筛选与鉴定:从自然界或已有的微生物资源中,筛选出能够特异性地在甾体11位引入β-羟基的微生物菌株或酶,并通过分子生物学和生物化学手段进行鉴定和表征。
  2. 催化条件的优化:研究并优化微生物或酶的催化条件,包括反应温度、pH值、底物浓度、辅酶或辅因子的添加等,以提高催化效率和产品纯度。
  3. 分离纯化工艺的开发:开发高效、低成本的分离纯化工艺,以去除反应体系中的杂质,提高产品的摩尔收率和纯度。

效果要求

本技术需求期望达到的效果是,开发出一种能够直接且高效地在甾体结构中引入11β-羟基的生物技术,满足以下具体指标:

  • 底物转化率:达到90%以上,确保大部分底物都能被有效转化。
  • 产品摩尔收率:分离纯化后,产品的摩尔收率达到80%以上,显著提高生产效率和经济效益。
  • 技术创新性:该技术应具有显著的创新性,能够突破现有技术的局限,为甾体化合物的合成提供新的思路和方法。
  • 竞争优势:与现有技术相比,该技术应具有更低的成本、更高的效率和更好的产品质量,从而在市场竞争中占据优势地位。 通过实现上述目标,本技术需求将为甾体皮质激素等药物的研发和生产提供强有力的技术支持,推动生物医药行业的快速发展。

甾体皮质激素中大部分具有11β-羟基,尽管目前有一些微生物能在甾体11位引入β-羟基,但往往会同时引入11α-羟基,需要通过较为复杂的精制分离才能得到纯的11β-羟基产品,收率较低。目前主要的生产方法是先采用微生物法先引入11α-羟基,然后再氧化为11-羰基,然后通过化学合成方法再改造成11β-羟基,生产过程复杂,收率不高。因此希望找到一种在甾体结构中能直接且高效地引入11β-羟基的生物技术。底物转化率90%以上,分离纯化后产品摩尔收率80%以上。

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