甾体化合物作为一类重要的生物医药中间体,在合成甾体皮质激素等药物中发挥着至关重要的作用。特别是含有11β-羟基的甾体化合物,因其独特的生物活性,被广泛应用于抗炎、抗过敏、免疫调节等多种药物的生产中。然而,当前在甾体化合物中引入11β-羟基的技术存在诸多挑战。传统的微生物法虽然能实现这一目标,但往往同时产生11α-羟基,导致后续需要复杂的精制分离过程,不仅增加了生产成本,还降低了产品的收率和纯度。另一方面,现有的化学合成方法则需要先引入11α-羟基,再经过氧化和改造才能得到11β-羟基,整个过程繁琐且效率低下,无法满足大规模工业化生产的需求。因此,亟需开发一种能够直接且高效地在甾体结构中引入11β-羟基的生物技术,以解决现有技术中的痛点问题,提升生产效率,降低生产成本,为甾体皮质激素等药物的研发和生产提供有力支持。
本技术需求旨在解决的关键技术问题在于,如何开发一种新型的生物技术,能够直接在甾体化合物中高效、专一地引入11β-羟基,而避免同时产生11α-羟基。这要求研究者深入探索微生物或酶催化的机理,筛选出具有高度专一性和催化活性的微生物菌株或酶,并优化其催化条件,以实现高底物转化率和产品收率。具体技术点包括:
本技术需求期望达到的效果是,开发出一种能够直接且高效地在甾体结构中引入11β-羟基的生物技术,满足以下具体指标:
甾体皮质激素中大部分具有11β-羟基,尽管目前有一些微生物能在甾体11位引入β-羟基,但往往会同时引入11α-羟基,需要通过较为复杂的精制分离才能得到纯的11β-羟基产品,收率较低。目前主要的生产方法是先采用微生物法先引入11α-羟基,然后再氧化为11-羰基,然后通过化学合成方法再改造成11β-羟基,生产过程复杂,收率不高。因此希望找到一种在甾体结构中能直接且高效地引入11β-羟基的生物技术。底物转化率90%以上,分离纯化后产品摩尔收率80%以上。
