建立一种免疫系统完整的慢性乙肝感染小鼠模型

需求的背景和应用场景

慢性乙型肝炎（CHB）是一种全球性的公共卫生问题，影响着数亿人的健康。其发病机制复杂，涉及病毒、宿主免疫及环境因素等多方面的相互作用。尽管近年来在乙肝治疗方面取得了显著进展，但对于慢性乙肝的彻底治愈及病毒清除机制的理解仍存在诸多挑战。当前，缺乏一种能够真实模拟人类慢性乙肝感染过程且免疫系统完整的动物模型，是制约乙肝研究深入发展的重要因素之一。因此，建立一种带有HBV结合受体，在免疫完全状态下肝脏可模拟直接感染乙肝病毒，并能维持3个月以上感染状态的小鼠模型，对于深入探究慢性乙肝的发病机制、评估新药物及治疗策略的效果具有至关重要的意义。该模型将为科研人员提供一个更为接近人类疾病状态的实验平台，加速慢性乙肝机制和治疗研究的科研临床工作进程。

要解决的关键技术问题

1. HBV结合受体的构建与表达：首先，需设计并构建能够高效结合乙肝病毒的受体，确保其在小鼠肝细胞中的稳定表达。这要求受体具有高度的特异性和亲和力，能够模拟人体肝细胞对HBV的自然感染过程。
2. 免疫系统的完整性保持：在构建模型的过程中，必须确保小鼠的免疫系统保持完整且功能正常，以真实反映宿主免疫与病毒之间的相互作用。这需要通过精细的免疫调控技术，避免免疫排斥或过度免疫反应对模型的影响。
3. 长期感染状态的维持：模型需能够维持至少3个月以上的HBV感染状态，以模拟慢性乙肝的病程。这要求解决病毒在体内被快速清除或变异导致感染终止的问题，可能需要通过优化感染条件、调整病毒株的特性或利用基因编辑技术等方法来实现。
4. 模型的可重复性和稳定性：为确保模型在科研中的广泛应用，必须建立标准化的操作流程和质量控制体系，确保模型的可重复性和稳定性。

效果要求

• 创新性：该模型应首次实现免疫系统完整状态下的小鼠肝脏直接感染乙肝病毒，并维持长期感染状态，为乙肝研究提供全新的实验工具。
• 实用性：模型需具备高度的可操作性和可重复性，便于不同实验室之间的推广应用，成为研究慢性乙肝发病机制、评估新药物及治疗策略的标准平台。
• 科学性：通过该模型，应能够更深入地理解慢性乙肝的发病机制，包括病毒复制、宿主免疫反应、肝损伤及纤维化等关键环节，为新药研发和治疗策略的制定提供科学依据。
• 竞争优势：相比现有模型，该模型在模拟人类慢性乙肝感染过程、反映宿主免疫与病毒相互作用方面具有显著优势，将极大地推动乙肝研究的进步和发展。