阿托伐他汀钙中间体A9氢化催化剂固载化

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生物医药
环境治理与低碳环保
医药健康
技术领域:生物医药
榜单金额:100 万
合作方式:技术服务
发布日期:20241201
截止日期:-
需求发布单位: 江苏阿尔法药业股份有限公司
关键词: 阿托伐他汀  中间体A9  加氢反应  釜式反应  固载催化  雷尼镍催化  高效固载  降低三废 

需求的背景和应用场景

阿托伐他汀钙作为一种重要的心血管药物,其生产过程中的中间体A9的质量直接决定了原料药阿托伐他汀钙的质量。当前,公司在生产中间体A9的过程中,采用雷尼镍作为催化剂进行氢化反应。然而,这一传统生产工艺存在诸多痛点:雷尼镍催化剂在釜式反应中容易被搅拌打碎,导致需要频繁补加;反应后过滤不彻底,影响后续处理;同时,催化剂的使用量大,产生的三废量也相应增加,不仅提高了生产成本,还对环境造成了压力。鉴于此,公司急需开发一种催化剂固载化的新方法,以提高反应效率和产品收率、质量,同时降低催化剂的使用量和三废产生量。这一需求的实现,对于提升公司阿托伐他汀钙的生产效率、降低成本、增强市场竞争力具有重要意义,同时也将对同类企业的发展起到标杆引领作用。

要解决的关键技术问题

  1. 催化剂固载方式的选择与优化:需要研究并确定一种适合阿托伐他汀钙中间体A9氢化反应的催化剂固载方式,确保催化剂在反应过程中稳定、高效地发挥作用,同时便于后续的分离和回收。
  2. 高效催化剂固载化方法的开发:基于选定的催化剂固载方式,开发出一套高效的催化剂固载化方法,包括催化剂的制备、固载、活化等关键步骤,确保固载化后的催化剂具有良好的催化性能和稳定性。
  3. 反应条件的优化与产品质量控制:在催化剂固载化的基础上,对氢化反应的条件(如温度、压力、反应时间等)进行优化,以确保产品的高收率和高质量。同时,建立严格的产品质量控制体系,确保最终产品指标满足单一杂质<0.1%,含量>98.0%的要求。

效果要求

  1. 提高反应效率和产品收率:通过催化剂固载化技术的引入,显著提高氢化反应的效率,缩短反应时间,提高产品收率,降低生产成本。
  2. 提升产品质量:确保最终产品的单一杂质含量低于0.1%,含量高于98.0%,满足市场对高质量阿托伐他汀钙中间体A9的需求。
  3. 降低催化剂使用量和三废产生量:通过催化剂的固载化,减少催化剂的使用量,同时降低反应过程中产生的三废量,减轻对环境的压力,降低三废处理成本。
  4. 增强市场竞争力:该技术的成功实施,将显著提升公司在阿托伐他汀钙生产领域的竞争力,降低生产成本,提高产品质量,为公司带来显著的经济效益和社会效益。同时,作为行业标杆,将带动同类企业的技术进步和发展。

阿托伐他汀钙中间体A9(方程式中加氢反应产物)是公司主打产品阿托伐他汀钙的重要中间体,其的质量直接关系到阿托伐他汀钙原料药的质量。目前公司采用的是雷尼镍催化氢化A8的氰基得到,生产工艺如下:向反应釜中加入中间体A8、甲醇,液氨及催化剂,密封、搅拌;抽真空用氮气置换釜内气体;控温至20℃,通氨至压力不下降(氨甲醇浓度控制在6%),再升温至3035°℃通入氢气,反应至压力不降,氢气压力控制压0.36MPa。取样进行气相色谱检测,待原料峰消失,反应结束。 但该传统生产采用釜式反应,双层推进式+涡轮盘,雷尼镍做催化剂,低压反应,雷尼镍被搅拌打碎,每次需要补加,反应后过滤不干净,影响后续处理。加氢反应为阿托伐他汀钙及中间体项目中的一步反应,此项目年产200吨,加氢反应的反应釜大小为2000L,单批次总投料200kg吨,单批次生产时间1718h。 公司拟开发催化剂固载方式,进行加氢反应,提高反应效率和产品收率、质量,降低催化剂的使用量及产生的三废量。该催化剂固载化加氢反应生产线投产,预计每年可为公司节省生产成本和三废处理成本,具有行业标杆作用,带动同类企业的发展。 (1) 使用催化剂固载方式进行加氢反应; (2)开发出高效的催化剂固载化方法; (3)最终产品指标:单一杂质<0.1%,含量>98.0%; 后续的处理费用降低等)。

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