阿托伐他汀钙作为一种重要的心血管药物,其生产过程中的中间体A9的质量直接决定了原料药阿托伐他汀钙的质量。当前,公司在生产中间体A9的过程中,采用雷尼镍作为催化剂进行氢化反应。然而,这一传统生产工艺存在诸多痛点:雷尼镍催化剂在釜式反应中容易被搅拌打碎,导致需要频繁补加;反应后过滤不彻底,影响后续处理;同时,催化剂的使用量大,产生的三废量也相应增加,不仅提高了生产成本,还对环境造成了压力。鉴于此,公司急需开发一种催化剂固载化的新方法,以提高反应效率和产品收率、质量,同时降低催化剂的使用量和三废产生量。这一需求的实现,对于提升公司阿托伐他汀钙的生产效率、降低成本、增强市场竞争力具有重要意义,同时也将对同类企业的发展起到标杆引领作用。
阿托伐他汀钙中间体A9(方程式中加氢反应产物)是公司主打产品阿托伐他汀钙的重要中间体,其的质量直接关系到阿托伐他汀钙原料药的质量。目前公司采用的是雷尼镍催化氢化A8的氰基得到,生产工艺如下:向反应釜中加入中间体A8、甲醇,液氨及催化剂,密封、搅拌;抽真空用氮气置换釜内气体;控温至20℃,通氨至压力不下降(氨甲醇浓度控制在6%),再升温至3035°℃通入氢气,反应至压力不降,氢气压力控制压0.36MPa。取样进行气相色谱检测,待原料峰消失,反应结束。
但该传统生产采用釜式反应,双层推进式+涡轮盘,雷尼镍做催化剂,低压反应,雷尼镍被搅拌打碎,每次需要补加,反应后过滤不干净,影响后续处理。加氢反应为阿托伐他汀钙及中间体项目中的一步反应,此项目年产200吨,加氢反应的反应釜大小为2000L,单批次总投料200kg吨,单批次生产时间1718h。
公司拟开发催化剂固载方式,进行加氢反应,提高反应效率和产品收率、质量,降低催化剂的使用量及产生的三废量。该催化剂固载化加氢反应生产线投产,预计每年可为公司节省生产成本和三废处理成本,具有行业标杆作用,带动同类企业的发展。
(1) 使用催化剂固载方式进行加氢反应;
(2)开发出高效的催化剂固载化方法;
(3)最终产品指标:单一杂质<0.1%,含量>98.0%; 后续的处理费用降低等)。
