研究开发治疗自身免疫性疾病用的CAR-T细胞医药制剂

需求的背景和应用场景

自身免疫性疾病是一类由于机体免疫系统异常而对自身组织产生免疫反应的疾病，其中重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）是一种典型的、由自身抗体介导的神经肌肉接头传递障碍性疾病。MG患者体内产生针对神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）的抗体，导致肌肉无力和易疲劳。尽管现有的治疗方法如免疫抑制剂、血浆置换和胸腺切除等能够一定程度上缓解症状，但均无法彻底清除产生自身抗体的浆细胞，且长期应用存在诸多副作用。B细胞成熟抗原（BCMA）在成熟浆细胞表面的特异性表达，为利用CAR-T细胞疗法精准清除这些致病性浆细胞提供了新的契机。然而，传统的CAR-T疗法在治疗血液恶性肿瘤方面虽已取得显著成效，但在应用于自身免疫性疾病时，其毒性和淋巴细胞清除的需求限制了其临床应用，亟需开发针对自身免疫性疾病特别是MG的新型CAR-T细胞医药制剂。

要解决的关键技术问题

1. CAR-T细胞的设计与优化：针对BCMA特异性表达于成熟浆细胞的特点，设计具有高效识别和结合能力的CAR结构，同时优化T细胞激活信号，确保CAR-T细胞能够精准且高效地清除靶细胞，同时减少对正常细胞的损伤。
2. 提高安全性和降低毒性：通过基因编辑技术或调节CAR-T细胞的活性，降低其潜在的毒性和不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等，确保治疗过程的安全性和患者耐受性。
3. 免除淋巴细胞清除化疗：探索新型CAR-T细胞疗法，使其能够在不依赖淋巴细胞清除化疗的前提下，有效发挥治疗作用，从而减轻患者的治疗负担和提高生活质量。
4. 药代动力学和药效学研究：深入研究CAR-T细胞在体内的分布、代谢和排泄过程，以及其与靶细胞的相互作用机制，为临床用药提供科学依据。

效果要求

• 临床应用效果：开发出的CAR-T细胞医药制剂需在治疗重症肌无力患者中展现出显著的临床疗效，能够有效减少肌无力症状，提高患者的生活质量。
• 安全性提升：相比传统CAR-T疗法，新开发的制剂需显著降低毒性和不良反应发生率，确保治疗过程的安全性和患者耐受性。
• 创新性：通过独特的CAR设计和优化策略，以及创新的治疗机制，使该CAR-T细胞医药制剂在自身免疫性疾病治疗领域具有显著的创新性和竞争优势。
• 转化效率：提高CAR-T细胞的转化效率和生产质量，降低生产成本，为未来的商业化生产和广泛应用奠定基础。