利司扑兰原料药及关键中间体绿色合成技术

需求的背景和应用场景

利司扑兰作为一种创新性的小分子药物，其独特的机制使其成为全球首个直接以RNA为靶点进行治疗的药物。该药物通过特异性地剪接修饰基因，能够显著提高功能性SMN蛋白的水平，这对于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）等由于SMN蛋白缺乏导致的遗传性疾病具有重大意义。利司扑兰的特殊性质使其能够穿透血脑屏障，广泛分布于中枢和外周组织，从而全面提高SMN蛋白的表达量，为患者带来新的治疗希望。然而，当前利司扑兰原料药及关键中间体的合成技术仍面临诸多挑战，如合成路线复杂、产率低、环境污染大等问题，这严重制约了利司扑兰的大规模生产和广泛应用。因此，本技术需求旨在寻求绿色、高效、可持续的利司扑兰原料药及关键中间体合成技术，以满足日益增长的临床需求，降低生产成本，减少环境污染，推动利司扑兰在更广泛领域的应用。

要解决的关键技术问题

1. 绿色合成路线设计：需要开发一条或多条绿色、环保的合成路线，避免使用有毒有害溶剂和催化剂，减少废弃物产生，提高原子经济性。
2. 关键中间体的高效合成：针对利司扑兰合成过程中的关键中间体，需优化其合成条件，提高产率和纯度，降低生产成本。
3. 原料药质量控制技术：建立完善的原料药质量控制体系，确保利司扑兰原料药的质量符合国际标准，包括纯度、稳定性、杂质控制等方面。
4. 工艺放大与产业化技术：将实验室规模的合成技术放大至工业化生产规模，解决放大过程中可能遇到的技术问题，如反应热管理、混合均匀性、设备选型等，确保产业化过程的顺利进行。

效果要求

1. 技术创新性：所提出的绿色合成技术应具有显著的创新性，能够显著优于现有技术，在合成效率、环保性能、成本控制等方面取得突破。
2. 经济效益显著：通过优化合成路线和提高产率，降低利司扑兰原料药及关键中间体的生产成本，提高市场竞争力。
3. 环境友好：所采用的绿色合成技术应显著减少废弃物排放，降低对环境的污染，符合可持续发展的要求。
4. 产业化可行性：所提出的合成技术应具备良好的产业化前景，能够顺利实现从实验室到工业化生产的过渡，满足大规模生产的需求。
5. 质量标准高：确保所生产的利司扑兰原料药及关键中间体符合国际质量标准，为患者提供安全、有效的治疗药物。