专属用于基因疗法的神经退行性疾病的概念验证及非临床药效学评价模型的建立

需求的背景和应用场景

随着全球人口老龄化的加剧，神经退行性疾病的患病率不断攀升，成为亟待解决的重要医疗问题。这类疾病，如帕金森病（PD）、肌菱缩侧索硬化（ALS）、多系统菱缩（MSA）等，发病机制复杂，传统治疗药物往往只能缓解症状，无法从根本上阻止疾病进展。基因疗法，特别是基于腺相关病毒（AAV）的载体技术，为神经退行性疾病的治疗提供了新的曙光。然而，由于这类疾病非临床概念验证及风险获益比判断难度大，加之疾病模型技术成熟度和与临床表型相关性的限制，基因疗法的临床前转化研究面临重重挑战。因此，构建多模式、多维度的复杂疾病模型，以及更适用于基因疗法的非临床药效学评价模型，对于推动神经退行性疾病基因疗法的非临床向临床转化具有重要意义。

要解决的关键技术问题

1. 疾病模型的构建与优化：需基于转基因（基因突变）人神经细胞模型、转基因动物模型以及多维度诱导模型等技术平台，构建能够模拟神经退行性疾病病理特征的复杂模型。这些模型应能够准确反映疾病的发病机制，包括特定的基因突变、细胞功能障碍、神经通路异常等。
2. 非临床药效学评价模型的建立：在上述疾病模型基础上，建立针对基因疗法的非临床药效学评价模型。这些模型应能够评估基因疗法在体外和体内的疗效，包括基因表达的效率、对疾病进程的干预效果、以及潜在的安全性问题。
3. 模型验证与标准化：通过具体的基因治疗策略，对构建的疾病模型和非临床药效学评价模型进行验证，确保其可靠性和有效性。同时，推动模型的标准化，以便在不同实验室和机构之间进行比较和共享。

效果要求

1. 技术创新性：构建的疾病模型和非临床药效学评价模型应具有创新性，能够突破现有技术的局限，为神经退行性疾病基因疗法的研发提供新的工具和方法。
2. 模型多样性与相关性：建立的模型应涵盖多种神经退行性疾病类型，且能够准确模拟疾病的临床表型和病理特征，提高模型与临床实际的相关性。
3. 转化效率提升：通过优化疾病模型和非临床药效学评价模型，提高基因疗法从非临床向临床转化的效率，缩短研发周期，降低研发成本。
4. 竞争优势：构建的疾病模型和非临床药效学评价模型应具有竞争优势，能够在国内外同类研究中脱颖而出，为合作方在神经退行性疾病基因疗法领域的研发提供有力支持。 综上所述，本技术需求旨在通过构建多模式、多维度的神经退行性疾病模型和非临床药效学评价模型，推动基因疗法在该领域的非临床向临床转化，为神经退行性疾病患者带来新的治疗希望。