💡这项突破是什么?
研究人员在本次欧美人群交互作用研究中鉴定出8对信号，在既往亚洲人群(NJMU-GSA)中鉴定出1对信号(2p32.2区域)。跨种族验证分析显示：肺癌基因-基因交互作用在不同种族间既有共同性，又有异质性(图5)。
进一步，研究人员分别在不吸烟、曾吸烟人群中构建了iPRS。与领域内知名的PRS-128相比，iPRS具有更出色的肺癌风险区分能力(图6A-B)，能够有效甄别肺癌高危人群(图6C-D)。该效果在独立人群中得到验证。
低剂量螺旋CT(LDCT)已经被证实是肺癌筛查的有效措施。目前，美国预防服务工作组(USPSTF)和美国医疗保险与医疗救助服务中心(CMS)仅根据年龄、吸烟史推荐LDCT筛查人群。研究人员发现额外利用iPRS，能够优化LDCT筛查效果。例如，<55岁且吸烟<30年包，但是iPRS较高者可能属于高危人群，应进行LDCT筛查；iPRS>80%分位数且吸烟>30年包者，最好在50岁之前就进行LDCT筛查；iPRS<40%分位数者，允许推迟到60岁后进行LDCT筛查(图7)。
为了提高肺癌筛查的成本效益，近20年来，全球研究者构建了20余种肺癌风险预测模型以识别高危人群。其中，比较著名的模型之一是利物浦肺癌风险模型(LLPv3)。研究人员发现iPRS能够进一步提升LLPv3甄别肺癌高危人群的能力(图8)。
陈峰教授、沈洪兵院士课题组长期聚焦肺癌交互作用研究，曾以共同通讯作者发表了首个亚洲人群肺癌全基因组基因-基因(Chu M, et al. Carcinogenesis. 2014)、基因-吸烟(Zhang R, et al. Carcinogenesis. 2014)交互作用研究成果。Christopher I. Amos教授是美国贝勒医学院临床转化研究所所长、两个顶级全球肺癌研究联盟ILCCO/TRICL的创始人之一，是国际肺癌遗传统计学、流行病学的领军人物。在他的Web of Science高被引论文《肺癌基因组学十年研究进展》中，分别将亚洲人群肺癌基因-基因和基因-吸烟交互作用研究评价为“迄今为止唯一的组学层面基因-基因交互作用研究”和“首个组学层面基因-吸烟交互作用研究”(Bossé Y, et al. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2018)。
本次研究不仅是全球规模最大的肺癌基因-基因交互作用研究，也是首个欧美人群全基因组基因-基因交互作用研究和跨种族验证研究，具有重要意义。
特别鸣谢美国贝勒医学院Christopher I. Amos教授、加拿大多伦多大学Rayjean J. Hung教授所领导的国际肺癌研究联盟(ILCCO/TRICL)及所有联盟成员的鼎力支持。
时间：2022年5月
刊物：Journal of Thoracic Oncology
标题：A large-scale genome-wide gene-gene interaction study of lung cancer susceptibility in Europeans with a trans-ethnic validation in Asians
原文：https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00215-5/fulltext
（素材来源/公共卫生学院）
