💡这项突破是什么?
利用遗传学和生物化学方法，研究人员发现，在小鼠胚胎干细胞中PRC2核心亚基 (除RBBP4外) 和非核心亚基的任何一个组份的缺失都不影响胚胎干细胞的自我更新和多能性，而RBBP4的缺失则导致胚胎干细胞多能性丧失并向中内胚层自发分化。整合RNA-seq和ChIP-seq数据结果，发现RBBP4和PRC2的核心亚基 (如EZH2、SUZ12和EED) 共享重要的基因组靶标, 尤其是早期胚层调控因子。此外，有趣的是，研究人员还发现Rbbp4对于维持Oct4和Sox2的表达是也必需的，Rbbp4通过非依赖于PRC2的方式维持必需的OCT4和SOX2水平，使胚胎干细胞处于多能状态，而Oct4和Sox2的强制共表达能完全挽救了Rbbp4缺失的胚胎干细胞的多能性。最后，研究人员用模型概括了RBBP4在胚胎干细胞中作用的分子机制(如图)，即RBBP4通过沉默中内胚层基因和调节Oct4和Sox2的表达来维持干细胞在多能状态。该工作为PRC2复合物在染色质上特异的招募提供了有效的实验证据，为进一步理解PRC2复合物在干细胞中作用的分子机制，以及靶向与PRC2相关疾病开辟了一个新的思路。
该研究成果在国际学术期刊 《Stem Cell Reports》上在线发表题为“Rbbp4 Suppresses Premature Differentiation of Embryonic Stem Cells”的文章。南京大学博士研究生黄义凯为本文第一作者。 该论文的其他作者还包括秦进中实验室苏婷、王聪聪、董丽霞、刘爽、朱亚如和郝坤莹。秦进中教授，南京鼓楼医院蒋青教授和香港中文大学夏银教授为本文通讯作者。该研究由国家自然科学基金委和江苏省双创人才项目资助。
文章链接：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00039-4
