💡这项突破是什么?
清华大学万科公共卫生与健康学院副教授赵艾课题组及其合作者近日在BMC Medicine 发表题为“Sarcopenic obesity is part of obesity paradox in dementia development: evidence from a population-based cohort study”的研究。该研究揭示了肥胖悖论也存在于痴呆症的发展中：肌衰和肌衰性肥胖都会导致痴呆症的发病风险升高和发病时间提前，但是肥胖与痴呆发病风险和发病时间的关联因遗传背景和性别差异而改变。潜在机制可能是与特异性脑区变化以及慢病中介作用相关。
文章刊发截图
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研究背景
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研究方法
研究纳入208867名参与者。将人群分为四组，非肥胖和非肌衰人群，肥胖人群、肌衰人群和肌衰性肥胖人群。
按性别分层，使用Cox比例风险模型估计三种不同状态与痴呆发病风险的关联，并根据痴呆相关多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）进行分层分析。建立限制性平均生存时间模型，探究三种不同状态与痴呆发病年限的关联。采用线性回归模型来估计三种不同状态与大脑成像参数变化的相关性。此外，探究了肌衰性肥胖与痴呆关联的慢性病中介作用。
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研究结果
KM曲线结果显示，肌衰性肥胖者的痴呆症发病率最高，肌衰者位居第二。然而，在正常组和肥胖组之间，痴呆症的累积发病率没有差异。
Cox风险比例模型结果显示，肥胖与痴呆发病风险无显著关联，但是肌衰与肌衰性肥胖都显著增加痴呆风险。有趣的是，根据遗传因素分层结果显示，肥胖对高痴呆遗传风险的女性具有保护作用，但是增加低遗传痴呆风险女性的发病风险。过往文献提示，潜在机制与性激素有关。
肥胖、肌衰和肌衰性肥胖与痴呆发病风险的关联（痴呆遗传风险分层）
限制性平均生存时间模型结果显示，肥胖会延迟女性痴呆约1.114年发生，但是却会提前男性痴呆发生约0.170年。肌衰（女性：0.080年；男性：0.192年）和肌衰性肥胖均显著加速痴呆发生，其中肌衰性肥胖分别提前男、女性痴呆0.109年和0.511年。
线性模型结果显示，肥胖、肌衰和肌衰性肥胖分别与不同脑区的改变有关。其中，肥胖和肌衰性肥胖与男性总灰质体积减少相关；而肌衰则与海马体灰质体积减少相关。
中介分析结果显示，糖尿病和心脑血管疾病可能是肌衰性肥胖与痴呆的发病关联的中介因素。
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研究结论与意义
该研究为肥胖、肌衰，特别是肌衰性肥胖与痴呆的发病关联提供了新的证据。肌衰和肌衰性肥胖是增加痴呆症风险的危险因素，并显著加速痴呆症的发作。有趣的是，肥胖在痴呆症发展中的作用可能因性别和遗传易感性而异。其中一个潜在的机制可能与大脑结构的特异性变化有关。
该研究强调，相比单纯的控制体重，通过均衡饮食和充分的阻抗训练增强和保持肌肉健康在对抗痴呆发展中的至关重要。
内容来源：清华大学万科公共卫生与健康学院
微信号｜THU-RD
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