💡这项突破是什么?
本篇论文介绍了一种新的方法，可以将烷基溴化物和溴碘代芳烃作为底物，在金属镍和富电子三齿配体的催化作用下，化学选择性地在C(sp2)–I处发生还原偶联，生成带有包括三级烷基在内的多种烷基侧链的芳基溴化物。该种还原偶联策略具有广泛的底物适用范围，对于三级烷基溴化物和含有各种取代基的溴碘代芳烃，都能以优异的C(sp2)–I选择性和中等以上的收率构建带有溴代芳基的季碳中心。同时，一级和二级烷基溴也可以被应用于该反应。在官能团耐受性方面，该反应可兼容酯基，酰胺，羰基，醚，硅基，Boc, Ts, 以及未保护的吲哚等官能团。这种温和的还原偶联反应不仅具有广泛的底物适用范围和出色的官能团耐受性，还在活性分子的合成中证明了其优越性。考虑到该类反应产物中保留了C(sp2)–Br，可以对芳环进行进一步官能团化，因此该方法具有很好的应用前景。在药物研发中，化学小分子的三维立体程度越高，其与靶标的特异性结合能力可能越强，因此具有更高的临床成功率。季碳中心的引入可以极大地提高小分子的三维立体程度。因此，开发一种直接向平面芳环体系中引入季碳中心的方法，能够为小分子药物的研发提供很好的帮助。过渡金属催化的交叉偶联反应是构建C(sp2)–C(sp3)键的强大策略之一，其中芳基溴化物和碘化物是这类反应中常用的芳基来源。如果能够高效的区分同一芳环上碘和溴基团的反应性，那么这些官能团就可以以迭代的方式依次官能团化，从而增加分子的复杂度，提高平面芳香体系的三维立体程度。北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院的李超课题组(www.lichaolab.com)在Angew. Chem. Int. Ed.杂志上在线发表题为“Nickel-Catalyzed C–I-Selective C(sp2)–C(sp3) Cross-Electrophile Coupling of Bromo(iodo)arenes with Alkyl Bromides”的研究论文。该论文报道了以烷基溴化物和溴碘代芳烃为底物，在金属镍和富电子三齿配体的催化作用下，化学选择性地在C(sp2)–I处发生还原偶联，生成带有包括三级烷基在内的多种烷基侧链的芳基溴化物。该种还原偶联策略具有广泛的底物适用范围，如下图所示，对于三级烷基溴化物和含有各种取代基的溴碘代芳烃，都能以优异的C(sp2)–I选择性和中等以上的收率构建带有溴代芳基的季碳中心。
