💡这项突破是什么?
2024年12月19日，清华大学生命学院王一国团队联合上海交通大学医学院附属瑞金医院的王计秋团队及浙江大学基础医学院的孟卓贤团队，在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上在线发表了题为“肠促生存素-胰高血糖素轴调控葡萄糖稳态”（A Famsin-Glucagon Axis Mediates Glucose Homeostasis）的研究论文。这项研究首次揭示了肠促生存素（Famsin）促进胰高血糖素分泌及其在维持血糖稳态中的关键作用。
肠促生存素（Famsin）是王一国团队发现并命名的一种由肠道在空腹状态下分泌的激素（Long et al, Cell Res. 2023,
33(4): 273-287），其主要作用是通过促进肝脏的糖异生和生酮作用来动员体内能量，同时通过作用于下丘脑诱导机体进入蛰眠 （torpor）状态，从而降低能耗、保存能量，维持并延长机体生存所需能量的供给。
在本研究中，研究人员首次发现，Famsin可与受体OLFR796（在小鼠中）或OR10P1（在人类中）结合，激活胰岛α细胞中的内质网钙释放，从而促进胰高血糖素的分泌（图1）。这一过程对于维持肝脏葡萄糖生成及血糖平衡至关重要。小鼠实验和人群队列遗传研究表明，2型糖尿病中Famsin信号的过度激活导致了高胰高血糖素血症。在糖尿病患者中，OR10P1基因的罕见变异（如rs1472465081或rs140357644）会导致OR10P1蛋白的翻译提前终止，从而阻断其与Famsin的结合，显著降低胰高血糖素的分泌水平。
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