💡这项突破是什么?
南湖新闻网讯（通讯员 邓紫晗）近日，我校生物医学与健康学院、生命科学技术学院金红林教授团队联合海南医科大学、中国科学院长春应用化学研究所和美国纽约州立大学布法罗分校合作完成的题为“Enhancing antitumour nanovaccine efficacy via integrated cholesterol modulation in situ”的研究成果在国际学术期刊《自然·纳米技术》（Nature Nanotechnology）发表。该研究聚焦肿瘤疫苗“激活不强”的核心难题，构建了兼具抗原递送与胆固醇调控功能的纳米疫苗体系，并首次证实膜胆固醇耗竭能够显著提升免疫激活效率。研究成果在多种肿瘤模型中实现显著抑瘤效果，为开发新一代高效肿瘤纳米疫苗及免疫治疗策略提供了重要方向。
用于胆固醇调控与细胞穿透协同增强纳米疫苗抗肿瘤免疫的示意模型
该研究聚焦肿瘤疫苗中抗原递呈效率不足这一核心瓶颈问题，创新性发现树突状细胞膜胆固醇水平在调控抗原交叉递呈过程中发挥关键作用。研究表明，抗原递呈效率受限并非仅由抗原递送不足所致，更与细胞膜微环境中胆固醇分布密切相关，从而揭示了一种此前未被充分认识的免疫调控机制。
基于这一发现，研究团队提出通过降低树突状细胞膜胆固醇来增强抗原递呈能力，设计并构建了一种兼具“抗原递送+胆固醇调控”功能的纳米疫苗体系，实现了对树突状细胞膜胆固醇的原位调控。该体系在递送抗原的同时，能够有效降低细胞膜胆固醇水平，从而协同增强抗原加工与递呈能力。如果将抗原递呈过程比作免疫系统识别肿瘤的“信息传递通路”，那么胆固醇则如同调控通路效率的“关键阻力因素”。该研究通过精准调控这一因素，相当于为免疫系统“疏通通路”，显著提升信息传递效率。
研究进一步发现，膜胆固醇的降低能够显著增强树突状细胞与T细胞之间的相互作用频率，并促进免疫突触的形成，从而有效放大免疫激活信号。在机制层面，该纳米疫苗通过重塑膜胆固醇微结构并阻断胞葬通路（efferocytosis），显著提升抗原交叉递呈效率，进一步增强CD8⁺ T细胞的激活与增殖能力，从而在多个肿瘤模型中实现显著的抗肿瘤效果。
研究团队在多种肿瘤模型中（包括B16黑色素瘤、4T1乳腺癌及肺转移瘤模型）系统评估了该纳米疫苗的抗肿瘤效果，均显示出显著的抑瘤作用。其中，在人源化小鼠模型中进一步验证了其在接近人体免疫环境下的有效性，证实该体系能够有效促进CD8⁺ T细胞的激活与扩增，并显著增强抗肿瘤免疫反应。
该研究表明，通过靶向调控树突状细胞膜胆固醇水平，不仅可以系统性提升抗原递呈效率，还能够重塑免疫细胞间的相互作用模式，从而实现对抗肿瘤免疫反应的精准放大。
本研究由华中农业大学生物医学与健康学院金红林教授团队牵头完成，博士生邓紫晗、博士后卢利森和博士生徐天兵为论文共同第一作者，华中农业大学生物医学与健康学院、生命科学技术学院金红林教授与孙耀教授、中国科学院长春应用化学研究所丁建勋教授和美国纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell教授为共同通讯作者。研究工作得到了海南医科大学、武汉大学人民医院和中国科学院长春应用化学研究所等单位研究人员的重要支持与贡献。
审核人：金红林
【英文摘要】Antigen presentation is a central component of host immune responses to cancer vaccinations; however, antigen-presenting cells often fail to promote sufficient proliferation of specific T cells, thereby restricting their efficacy. This study shows that manipulating the cholesterol levels in dendritic cell (DC) membranes could enhance the antigen-presenting capability. On the basis of this finding, we developed a membrane-cholesterol-depleting nanovaccine designed to deliver antigens to DCs and simultaneously reduce the membrane cholesterol. The direct deprivation of membrane cholesterol enhanced the contact frequency between DCs and T cells and reshaped the tumour immune microenvironment to inhibit tumourigenesis and progression in multiple tumour models. Mechanistically, the designed nanovaccines promoted immune synapse formation with CD8+ T cells and augmented T cell activation and proliferation by remodelling the cholesterol microdomains in the DC membrane and blocking efferocytosis pathways, boosting the antigen presentation capacity. The study proposes an approach to enhance the effects of vaccines by depleting cholesterol levels in antigen-presenting cell membranes.
