💡这项突破是什么?
研究人员发现这群细胞的发育并不依赖于肠道菌群。最后，通过给老鼠饲喂合成饲料，研究人员发现这群细胞的发育依赖于饮食中的核酸。机制上，研究人员发现饮食中的核酸能够通过影响肠道上皮细胞中的IL-15的表达水平来影响天然IEL的发育。
这群受食物中核酸调控的天然IEL有什么功能呢？由于口服耐受是由受食物中蛋白质抗原影响而建立的肠道免疫耐受，研究人员猜想这些IEL是不是也可以影响口服耐受。口服耐受是指食物中溶解性的蛋白质抗原摄入后，可以被肠道中的CD103+树突状细胞摄取，然后加工递呈给肠系膜淋巴结中的Treg细胞，从而促进分化出抗原特异性的Treg。当下次相同的抗原再刺激时，免疫反应往往很难发生，也就是出现了耐受。研究人员选用OVA蛋白质抗原诱导的模型，发现在MS DKO老鼠和合成饲料饲喂的老鼠中, OVA 介导的口服耐受都无法正常建立，而回补天然IEL，可以促进耐受的建立。随后，研究发现天然IEL在面对蛋白质抗原刺激的时候，可以通过分泌Tgfb1促进CD103+ DC表达整合素b8，而这个分子对于CD103 DC促进抗原特异的Treg分化十分重要。最后，研究人员通过Tgfb1缺失的IEL 回补也证明了IEL对OVA-Treg的间接调控。
建立针对食物抗原的口服耐受对于肠道稳态的维持至关重要。其中，食物来源的蛋白质抗原在口服耐受性中起着至关重要的作用。研究人员发现，饮食中的核酸（包括RNA和DNA）可激活核酸受体传感通路以维持天然IEL，从而促进蛋白质抗原驱动的口服耐受，表明饮食核酸在建立和维持口服耐受性和肠道稳态方面发挥着关键作用。
中国科学院上海营养与健康研究所博士后杨涛为该论文的第一作者，钱友存研究员为通讯作者。该工作还受到中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究员、胡国宏研究员，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈剑峰研究员、宋昕阳研究员以及广州医科大学冷启彬研究员的支持和帮助。
该工作得到了科技部国家重点研发计划项目、国家自然科学基金委的资助，以及中国科学院上海营养与健康研究所所级公共技术中心分析测试技术平台和实验动物技术平台的支持。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-53814-0#Sec10
图注：饮食中的核酸通过调控小肠中天然上皮内淋巴细胞的稳态来促进口服耐受的建立
