中国科学院发现GYS1通过非经典酶功能促进IκBα泛素化降解驱动乳腺癌进展

近日，中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在国际学术期刊Cell Communication and Signaling上在线发表了题为'Glycogen synthase 1 promotes breast cancer progression by promoting IκBα ubiquitination and degradation independent of its canonical enzyme function'的研究论文。该研究发现GYS1通过独立于其糖原合成酶活性的机制在体外抑制细胞增殖与迁移，并在体内阻断肿瘤生长。

乳腺癌（BRCA）是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。尤其三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明确的治疗靶点，临床治疗仍面临巨大挑战。因此，发现新的分子靶点对于改善乳腺癌、特别是TNBC的治疗至关重要。

糖原合成酶1（GYS1）是糖原合成的关键酶，过去研究多集中于其代谢功能。近年来证据表明，GYS1在多种癌症中表达失调，并与肿瘤细胞存活、放疗抵抗等过程相关，但其在乳腺癌中的具体作用机制，尤其是是否独立于其经典的糖原合成功能，尚不明确。

该研究揭示GYS1在乳腺癌中具有独立于糖原合成的全新促癌机制。研究人员通过体内外实验发现，GYS1缺失可显著抑制乳腺癌细胞增殖、迁移及体内肿瘤生长，且该表型无法通过抑制其他糖原合成相关酶或GYS1的酶活来重现。机制上，GYS1作为支架蛋白，通过增强IκBα与其E3泛素连接酶BTRC的相互作用，促进IκBα泛素化降解，从而激活NF-κB信号通路，驱动肿瘤进展。该研究首次将GYS1确立为NF-κB通路的新型上游调控因子，为三阴性乳腺癌的靶向治疗提供了新思路。

中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员为文章的通讯作者，博士研究生卓士铉和王子楠为该论文的共同第一作者。