💡这项突破是什么?
半乳聚糖GLP-1b（分子量16.79 kDa）。通过多种表征手段解析了GLP-1b的结构特征：具有独特的α-1,6连接半乳糖主链骨架，在C-2和C-3位点存在特异性乙酰化修饰，并带有包含T-α-L-Fuc-(4-OAc)、T-α-D-Man和T-α-D-Glc等末端残基的复杂分支结构。更为关键的是，研究首次在分子水平上揭示了GLP-1b通过TLR4受体依赖性激活NF-κB和MAPK信号通路发挥免疫调节作用的分子机制，受体阻断实验证实TLR4抑制剂对GLP-1b诱导的免疫激活具有93.63%的抑制效果。这一发现有别于传统认知：灵芝多糖免疫调节活性主要来源于β-葡聚糖的观点。研究结果首次在灵芝中发现了富含乙酰化的半乳聚糖GLP-1b且具有显著的免疫调节活性，验证了半乳聚糖具有活性潜力的推测，拓展了对灵芝多糖功能成分的认知。
随后，研究团队在动物体内进一步验证了富含半乳糖的新颖灵芝多糖，具有比较显著的免疫调节活性。在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型中，该多糖展现出显著的免疫重建效果。高剂量干预组（200 mg/kg）显著恢复了CD4+/CD8+T细胞比例（1.51 ± 0.08），大幅提升了CD19+ B细胞百分比（26.66 ± 2.13%），并有效地恢复了系统性免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和粘膜sIgA的水平。更为重要的是：16S rRNA测序和代谢组学分析揭示，GLP-1的免疫调节效应与肠道微生物群落重塑和宿主代谢调节密切相关，显著富集了Lactobacillus（23.05%）和Alistipes（8.26%）等有益菌群，并调节与免疫相关的胆汁酸代谢、磷脂生物合成和三羧酸循环等关键代谢途径，代谢恢复指数达到60.4%。最近这些研究成果以Novel galactose-rich polysaccharide from Ganoderma lucidum: structural characterization and immunomodulatory activities为题发表在国际领域重要刊物Carbohydrate Polymers上，国科大博士生吴周维为第一作者、刘小翠为共同一作，邱明华研究员为通讯作者。该研究丰富了灵芝多糖结构多样性的认知，为开发基于多糖的免疫调节剂提供了新的科学依据，将推进灵芝多糖从传统应用向现代药物开发的转化。
图2 富含半乳糖新型灵芝多糖GLP-1b：结构表征及其免疫调节活性
