💡这项突破是什么?
显著下调了敏感细胞株中的糖酵解水平、丙酮酸水平以及ATP/ADP比例，进而激活了AMPK通路，同时下调了c-MYC与Cyclin D1的表达，最终有效抑制了小鼠体内卵巢癌肿瘤的生长（图2）。
图1. 三价砷共价弹头的可逆共价反应性与PKM2抑制剂的研制
这些发现表明，三价砷与巯基物种形成的共价键可逆可转化，三价砷弹头也用于靶向型共价抑制剂的研制，进而在非共价结合作用的辅助下实现对蛋白特定巯基的精准靶向。另一方面，有机胂PKM2抑制剂25在机制上不同于已报道PKM2抑制剂，且在特异性上显著优于常用抑制剂紫草素。同时，在依赖于糖酵解供能的卵巢癌亚型中，靶向PKM2被证明是一种具有潜质的干预策略。在谭立课题组前期报道的有机胂CDK12/13靶向抑制剂的基础上，有机胂PKM2抑制剂25的研制与应用也再次证明——除了通过靶向递送，有机胂化合物在癌症的精准治疗中具有更广阔的应用前景。仁济医院、上海市妇科肿瘤重点实验室的庄光磊课题组和交叉中心的李盈副研究员是这项研究的主要合作者。上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心、上海药物所、国家蛋白质中心（上海）、上海交大医学部多个课题组及平台，也为本项研究提供了必要帮助。该项研究受国家自然科学基金委、上海市科委和中国科学院资助完成。
图2. 有机胂PKM2抑制剂25对卵巢癌生长抑制效果及机制
