💡这项突破是什么?
以羧酸为底物的脱羧偶联反应是构建手性合成子的有力工具，但是利用自然界丰富的一级烷基脂肪酸的不对称脱羧C(sp3)-C(sp3)偶联反应构建手性分子仍然充满挑战。本研究开发了可见光促进的镍催化烷基锆硼试剂与一级烷基脂肪酸NHPI酯的不对称自由基偶联方法，高效立体选择性地合成了具有高应用价值的手性烷基硼化合物，可以在保留手性中心的情况下立体专一性地衍生出大量手性分子。该不对称偶联反应条件温和，官能团耐受度高，可用于复杂药物分子和天然产物的后期官能团化修饰。该反应利用烷基锆硼试剂自身的光学活性，在无额外光敏剂的条件下实现羧酸NHPI酯的脱羧反应产生不稳定的一级烷基自由基，烷基锆硼试剂同时作为偶联试剂，在镍催化下实现了立体专一的自由基C(sp3)-C(sp3)交叉偶联。2024年9月17日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院齐湘兵课题组在美国化学会旗下化学旗舰期刊《Journal of the American Chemical Society》杂志在线发表了题为“Enantioselective Decarboxylative C(sp3)-C(sp3) Cross-Coupling of Alkylzirconium Boronates with Primary Fatty Acids”的研究论文。该研究得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金、清华大学的资助。
