中南大学发现靶向USP8可促进肝癌铁死亡

本网讯 近日，中南大学湘雅医院肝脏外科周乐杜教授团队在国际著名期刊Advanced Science（《先进科学》）在线发表了题为“Targeting USP8 Inhibits O-GlcNAcylation of SLC7A11 to Promote Ferroptosis of Hepatocellular Carcinoma via Stabilization of OGT（靶向USP8通过OGT抑制SLC7A11糖基化促进肝癌铁死亡）”的论著。周乐杜教授、陶永光教授、肖亮副教授为本论文的共同通讯作者，湘雅医院肝脏外科博士后汤佳宁为论文第一作者，湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。肿瘤科刘双教授、病理科肖德胜教授为该研究提供了大力支持。

论文机制图

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖的磷脂过氧化驱动的新型细胞死亡形式，越来越多的证据表明，铁死亡在肿瘤中发挥着重要作用。诱导铁死亡作为一种潜在的癌症治疗方法，无论是作为单一药物疗法还是与其他靶向药物联合应用，都显示出非常有前景的应用价值。因此，探讨铁死亡的分子机制对于肿瘤治疗具有重要意义。

在该研究中，研究者通过药物筛选发现USP8小分子抑制剂可显著抑制肝癌细胞活性，机制研究表明USP8去泛素化修饰OGT蛋白，提高其蛋白的稳定性，后者通过糖基化调控铁死亡关键蛋白SLC7A11，从而抑制肝癌铁死亡。使用小分子抑制剂靶向USP8可引起肝癌铁死亡，抑制肝癌的生长，为肿瘤新药研发提供了潜在有效的治疗靶点。

据悉，中南大学湘雅医院肝脏外科是国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南》编写单位，国家癌症中心肝癌筛查专委会副主委单位，国家癌症中心首批肝癌质控建设单位，湖南省抗癌协会肝癌专业委员会主委单位，湖南省医学会肝脏外科学组组长单位，湖南省肝癌防治联盟牵头单位，是国家卫生计生委医院管理研究所指定的原发性肝癌规范化培训项目湖南省试验基地。