💡这项突破是什么?
基于此，中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验室邸迎彤团队联合合作者，对超低尼古丁烟草（Nic1-2Nic2-2）开展了系统性化学成分研究。通过多模态分离技术，成功鉴定22个化合物，其中包含全球首报的直链一降二倍半萜（Nicotiazanorpenoid A）以及8个烟草属首分成分。活性研究揭示其多靶点神经保护机制：
- 自由基清除活性：Scopoletin (3)和isoferulic acid (6)在ABTS模型中表现出强效抗氧化能力（IC₅₀分别为27.74 μM和18.18 μM）
- 神经元保护作用：cis-11,14,17-Eicosatrienoic acid methyl ester (14)在6-OHDA诱导的PC12细胞模型中显著提升存活率至93.94%（阳性对照rasagiline：88.36%）
- 单胺氧化酶(MAO)-B选择性抑制：5个化合物显示抑制活性，其中Scopoletin (3)最强（Kᵢ = 20.7 μM）
关键机制突破在于：通过分子对接及100 ns分子动力学模拟，首次发现植物前列腺素（phytoprostane） B1 type II (10/11)可作为竞争性MAO-B抑制剂，其通过在FAD辅酶结合腔形成稳定复合物实现高效抑制（结合自由能ΔG = -10.42/-9.75 kcal/mol）。
该研究为PD及相关神经退行性疾病的治疗研究提供了新型工具分子与先导结构。
图2 从超低烟碱烟草中分离得到的化合物1-22
该成果以Neuroprotective effects of chemical constituents from Nicotiana tabacum L. in Parkinson's disease为题发表在Natural Products and Bioprospecting上，中国科学院昆明植物研究所硕士生臧浩景、成都生物所白小琳助理研究员以及云南省烟草农业科学研究院隋学艺副研究员为该论文的共同第一作者，中国科学院昆明植物研究所邸迎彤研究员、王跃虎副研究员与成都生物研究所廖循研究员为共同通讯作者。本项目得到了 YATAS科技重大项目(2022530000241012)，云南特色植物提取实验室(2022YKZY001)，云南省关键核心技术攻关项目(202203AC100009)，国家自然科学基金 (82293683) 以及云南省科技计划项目(202201AS070040 与 202302AA310035 )的资助。
