中国科学院揭示受体蛋白结合诱导α-syn病理性纤维构象变化的分子机制

该工作系统阐释了受体蛋白结合诱导的a-syn病理性纤维构象变化和结构重排现象，在原子水平上揭示了病理性a-syn纤维聚集体的关键受体蛋白LAG3，通过结合a-syn纤维柔性的末端结构域进而引起a-syn纤维核心发生构象变化的分子机制。该工作有助于深入理解a-syn病理纤维聚集的动态构象和其与病理毒性之间的关联。更为重要的是，本工作建立了一种新颖有力的冷冻电镜与固态核磁共振技术联用方法，以表征病理淀粉样纤维构象动态变化及其与底物识别互作过程。

上述工作由中科院上海有机所生物与化学交叉研究中心的张胜男副研究员，中国科学技术大学李娟和有机所交叉中心徐千蕙为共同第一作者，有机所交叉中心刘聪研究员和中国科学技术大学项晟祺教授为共同同通讯作者。经费支持主要来自于国家重点研发计划项目，国家自然科学基金委基础科学中心，科学院先导项目及上海市科委等项目及基金的资助。

图2. α-Syn纤维与受体蛋白L3D1结合诱导的病理纤维核心结构重排