💡这项突破是什么?
为了探明SAAR的减重效应是由甲硫氨酸和/或（半）胱氨酸主导，对小鼠回补了各类含硫氨基酸相关代谢物，如叶酸类物质、S-腺苷甲硫氨酸、甜菜碱、N-乙酰-D-半胱氨酸、谷胱甘肽、H₂S、辅酶A和牛磺酸，均未能恢复体重和脂肪含量；而只有补充（半）胱氨酸或N-乙酰-L-半胱氨酸才可完全逆转SAAR引发的减重效应，恢复脂肪细胞大小并消除脂肪流失。这表明甲硫氨酸产生的（半）胱氨酸或者来自食物中的（半）胱氨酸才是调控减脂减重的关键代谢物。接着通过体外实验添加不同浓度的（半）胱氨酸孵育脂肪细胞，进一步验证了（半）胱氨酸缺失，将直接抑制脂肪细胞的脂质合成，且该效应独立于铁死亡和氧化还原稳态。
最后研究团队将以上结果拓展到临床糖尿病探究中，发现糖尿病患者血浆中的（半）胱氨酸水平与体重指数和总甘油三酯水平呈现出显著的正相关，进一步凸显出（半）胱氨酸是肥胖症的潜在调节因子。
综上，本研究揭示了SAAR饮食在不影响食欲和运动状态下通过调节全身葡萄糖，氨基酸和脂质代谢的平衡，实现快速减重，从而改善代谢健康（图1），这与近期Nature 期刊Evgeny Nudler团队和Nature Metabolism期刊上Vishwa Deep Dixit团队的报道结果遥相呼应，为解决肥胖问题的精准营养干预提供了新的思路和治疗靶点。然而SAAs限制对人类健康的益处或潜在的危害尚未得到完全挖掘，仍需要更多研究验证其分子机制并挖掘其在临床上的潜在应用价值。
中国科学院上海营养与健康研究所杨立峰研究员、陶用珍副研究员和中国医学科学院王琳研究员为本论文的共同通讯作者。中国科学院上海营养与健康研究所博士研究生辛晨浩、蔡明成、贾千禧为本论文的共同第一作者。本研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国医学科学院非营利性中央研究院基金、国家重点实验室专项资金、北京市自然科学基金的资助。同时也得到了上海长征医院李圣贤主任，中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员、丁秋蓉研究员、周章森研究员以及所级公共技术中心的帮助和支持。
文章链接：
https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf009
图1：SAAR饮食对小鼠体重及碳水化合物-脂质稳态的影响
图2：被选为当期封面文章
