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⚕ 医药健康科研进展

利用沙门氏菌载体递送抗血管片段,抑制肿瘤血管新生并诱导细胞凋亡。

💡这项突破是什么?

围绕活体微生物抗肿瘤治疗的众多研究成果之一,该团队最近利用沙门氏菌VNP20009作为基因治疗载体,将来源于IV型胶原蛋白的抗血管降解片段tumstatin (54-132aa)在肿瘤组织微环境内特异性分泌性表达,产生了显著的抑制肿瘤血管新生和诱导细胞凋亡的作用,产生了良好的抗肿瘤疗效。题为Bacteria-mediated tumor-targeted delivery of tumstatin (54-132) significantly suppresses tumor growth in mouse model by inhibiting angiogenesis and promoting apoptosis的相关研究论文于2022年新近在国际学术期刊Frontier of Medicine在线发表(https://doi.org/10.1007/s11684-022-0925-2)(Medicine,General Medicine 排名21/826)

华子春教授团队近期还先后在国际知名药学综合期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(Pharmacology & Pharmacy 8/275,药学/医学1区 Top)发表了题为Salmonella flagella confer anti-tumor immunological effect via activating Flagellin/TLR5 signalling within tumor microenvironment与Macrophage-mediated tumor-targeted delivery of engineered Salmonella typhimurium VNP20009 in anti-PD1 therapy against melanoma研究型论文,探究细菌疗法的深层抗肿瘤机制,并开创更安全、高效的活体微生物疗法。

值得一提的是,华子春教授团队自主开创的集免疫检查点阻断免疫疗法(抗PD1纳米抗体)-最早的细菌免疫疗法(溶瘤细菌)-新兴的免疫细胞疗法(巨噬细胞)三种疗法于一体的 特洛伊木马型巨噬细胞免疫治疗新方法,凭借出色的临床前抗肿瘤疗效、大幅提升的生物安全性以及可持续性强效抑瘤等优势,临床转换潜力与优势巨大,获得了广泛关注。华子春教授也对活体微生物药物的靶向递送策略与挑战进行了详细的概括与讨论,相关内容受邀发表在国际顶级药物综述期刊Advanced Drug Delivery Reviews (Pharmacology & Pharmacy 4/275,药学/医学1区 Top)。

基于探索的微生物肿瘤治疗机制,首创的新型治疗策略以及早期自主研发的新型底盘溶瘤菌株,华子春教授团队陆续开发出多种新型肿瘤活体微生物药物与抗病毒疫苗,相关产品与核心技术已获批国内外发明专利10项,申请国内外发明专利30余项,荣获日内瓦国际发明展银奖两项。凭藉在新型肿瘤活体微生物药物领域坚实的研究基础和创新思路,华子春教授于2022年起承担国家自然科学基金重点项目,相关研发项目《新型抗肿瘤活体微生物药物的研发与产业化》新近获得2022年科创江苏创新创业大赛生命科学创业组一等奖(图2)。

图2. 2022年科创江苏创新创业大赛生命科学创业组一等奖

相关研究论文于2022年新近发表于国际学术期刊Journal of the American Chemical Society(Biochemistry, Genetics and Molecular Biology 7/425,化学1区Top)。南京大学生命科学学院吴乐阳博士与南京医科大学生物医学工程与信息学院陈峰博士为Journal of the American Chemical Society论文的共同第一作者,南京大学华子春教授,顾宁院士,庄红芹副教授为论文的共同通讯作者;南京大学生命科学学院包斐斐博士为Frontier of Medicine论文的第一作者,华子春教授为论文的通讯作者。研究工作得到了国家自然科学基金重点项目,江苏省前沿引领技术基础研究专项课题,南京市生命健康科技专项计划等经费资助。


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