💡这项突破是什么?
中国科学院青岛生物能源与过程研究所微生物制造工程中心吕雪峰研究员团队和栾国栋研究员团队合作，开发了蓝细菌超突变系统，并揭示了蓝细菌高温高光耐受的新机制。相关研究成果发表于《自然-通讯》（Nature Communications）。
蓝细菌（又称蓝藻）是地球上最早出现的原核光合生物，在生物演化、地球环境塑造以及现代生物技术中均扮演着重要角色。聚球藻（Synechococcus elongatus PCC7942）作为一种重要的蓝细菌模式物种，被广泛用于光合作用机理研究和光合生物技术开发。然而，聚球藻的遗传操作工具相对匮乏，其光合生理表型（如高温高光耐受性）的优化缺乏高效可靠的技术手段。
研究团队首先开发了基于DNA复制保真机制缺陷的蓝细菌超突变系统。通过优化诱变元件表达的整合策略将重组藻株复制突变率提高了两个数量级。在此基础上，研究团队发现环境胁迫同样可以影响聚球藻突变率，通过遗传保真机制缺陷与培养环境胁迫的耦合可以触发超突变状态，将细胞突变率提高三个数量级。根据上述结果，研究团队提出环境胁迫和复制保真机制缺陷的协同作用机制（图1），并使用该系统进行聚球藻高温高光耐受能力的优化。
图2.应用超突变技术获得耐高温高光聚球藻进化藻株
应用上述超突变系统，研究团队在两周内即成功获得了高温高光耐受能力大幅提升的聚球藻进化藻株，相比实验室适应性进化和常规化学诱变表现出效率上的巨大优势。在出发藻株无法生存的45oC高温和2500 μmol photons/m2/s光照条件下，聚球藻进化藻株表现出良好的适应性和快速生长能力（图2）。
图3. NC2点突变提高莽草酸激酶表达水平以优化聚球藻高温高光耐受性
研究团队对获得的23个高温高光耐受藻株进行了全基因组测序，并结合应用正向遗传学和反向遗传学策略，锁定了赋予聚球藻高温高光耐受能力的主效突变为FoF1-ATP合成酶alpha亚基C252A突变和莽草酸激酶启动子区域的NC2突变。其中，NC2突变通过提高莽草酸激酶表达水平导致聚球藻高温高光耐受性的机制为首次报道；研究团队在集胞藻PCC 6803中对该机制进行了验证，通过莽草酸激酶的过量表达有效提升了重组藻株面对高温和高光胁迫的生长稳定性，表明该策略可能对不同蓝细菌菌株具有广泛适用性（图3）。
图4. NC2突变重塑聚球藻光合系统
研究团队进而对NC2突变通过上调莽草酸激酶表达提高聚球藻高温高光耐受能力的机制进行深入解析，结合转录组、蛋白组以及光合生理参数分析发现，该突变引发聚球藻光合和固碳系统的显著变化（图4），减少了光能的过度吸收、增强了细胞循环电子流和氧化磷酸化活性并强化了糖原和蛋白合成，最终保证高效而稳定的光合固碳过程。
该研究发展了新型蓝细菌超突变系统并通过聚球藻高温高光耐受性改造证实了其有效性，为复杂光合生理表型的优化提供了可靠的工具；研究中所发现的莽草酸激酶表达提升引发蓝细菌高温高光耐受能力优化的现象，丰富了对光合生理代谢的认识，为未来高光效蓝细菌底盘的人工设计提供了新的启示。
微生物制造工程中心吕雪峰研究员和栾国栋研究员为论文的共同通讯作者，博士研究生孙绘梨和栾国栋研究员为论文的共同第一作者。本研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院青年人才创新促进会、洁净能源创新研究院联合基金以及山东省人才计划的支持。（文/图 孙绘梨 栾国栋）
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36964-5
Huili Sun#, Guodong Luan#*, Yifan Ma, Wenjing Lou, Rongze Chen, Dandan Feng, Shanshan Zhang, Jiahui Sun，Xuefeng Lu*. Engineered hypermutation adapts cyanobacterial photosynthesis to combined high light and high temperature stress. Nature Communications, 14, 1238 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36964-5.
