北京生命科学研究所发现SCARF2是乙肝病毒的细胞内受体

图2

SCARF2 EGF 4-6结构域与HBV大包膜蛋白79-108位氨基酸相互作用

影像学研究发现，HBV感染后，NTCP与SCARF2在细胞内相互靠近并高度共定位。将HBV preS1 区域与SCARF2相互作用的关键位点（89/90位氨基酸）突变，带有突变的HBV感染细胞时，共定位和感染效率受到显著影响。影像学分析结合超速离心和生物化学研究表明，HBV通过NTCP进入细胞后，到达含有SCARF2的内体（endosome）。在内体中，位于腔内侧（lumen）的SCARF2 N端与HBV结合，位于细胞质侧的SCARF2 C端则与该内体在细胞内的定位有关。随后的活细胞追踪、超分辨显微镜、免疫电镜研究发现，SCARF2能够携带HBV定位于细胞核孔复合体的细胞质侧。

HBV感染细胞后位于含有SCARF2的内体，并被运送至核孔复合体胞质侧

进一步的研究表明，敲减细胞中的SCARF2，会显著影响HBV从内体性囊泡中的释放，从而影响病毒的感染效率。探索研究表明HBV从内体性囊泡的释放，可能与SCARF2 C端IDR区段液-液相分离形成有关。

SCARF2是在HBV入侵细胞关键过程中，继NTCP之后发现的又一个核心分子。本研究不仅加深了我们对HBV感染过程的认识，而且揭示了一个在细胞内病毒定向转运至核孔的新机制，也有助于更深入理解细胞内物质运输以及开发新的抗病毒策略。

SCARF2辅助介导了病毒核衣壳从内体性囊泡的释放

北京生命科学研究所李文辉实验室的李聪博士和王怡雪博士为本文的共同第一作者。论文的其他作者还包括李文辉实验室的熊瑞，李巧依，周忠敏，刘卿梅，祁永和，高梓豪，徐广伟，方林强，孙银燕，波士顿儿童医院的Michael Farzan博士和Hyeryun Choe博士，以及北京生命科学研究所的隋建华博士。研究得到了北京生命科学研究所影像、电镜等中心的支持。李文辉博士为本文的通讯作者。该研究在北京生命科学研究所完成。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.045