单倍体相合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血新方案的临床研究

20210702

卫生和社会工作

单倍体相合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血新方案的临床研究

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

再生障碍性贫血(AA)系多种病因引起的造血功能衰竭综合征，以全血 细胞减少为主要表现。应用抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素 A(CSA)免疫抑制 治疗 AA，有效率仅为 60%- 80%，但有效病例中约 30%-40% 在停药后会出 现复发；延长 CSA 应用时间，复发率可下降，却明显增加治疗副作用，部 分病例可能发生恶性克隆性血液病。对于此类患者，造血干细胞移植是目 前治愈的唯一手段。然而，由于 HLA 限制性及患者亲属间适宜供者的缺乏 ，适于进行 HLA 相合造血干细胞移植的病例不足三分之一。因此，探讨 SAA 治疗新措施具有重要的临床实用价值。本课题以免疫抑制剂治疗无效或 治疗后复发的重型 AA 患者为研究对象，利用供者骨髓来源的间充质干细 胞(MSC)输注联合 Haplo-HSCT，解决移植后血小板指植入率低，并减轻严 重 GVHD 的发生等临床面临的棘手问题以及优化预处理方案，减少并发症 的发生。 按照入组和排除标准完成了 34 例病人进行预处理、移植物采集、感 染预防及支持治疗。移植物为 G-CSF 动员的骨髓和外周血造血干细胞。在 急性 GVHD 预防中，除常规药物预防外，将实施供者骨髓来源的 MSC 治疗。 MSC 用量为 1×10*6/kg。并对 34 例病人 Haplo-HSCT 后对免疫状态监控及 临床进行观察。观察并详细记录细胞输注急性毒性，造血恢复时间，嵌合 程度，急性及慢性 GVHD 发生及程度，感染及其类型，出血性膀胱炎以及 其它移植相关并发症等。通过临床试验研究，验证骨髓 MSC 与造血干细胞 共输注，减低 GVHD 发生率并减轻 GVHD 程度的同时，促进血小板恢复，从 而为解决 SAA Haplo-HSCT 术后血小板恢复缓慢问题，提供一个可行的方法。 并利用氟达拉滨在 HSCT 治疗 AA 中的优势，使用以氟达拉滨为基础的环磷 酰胺减量预处理方案，以期减少出血性膀胱炎发生率，优化移植预处理方案。 通过流式细胞学技术测定包括 naive T 细胞、记忆 T 细胞、调节 T 细胞等亚 群数量及比例，通过 ImmunKnow 技术分析 T 细胞功能，并通过分析免疫 重建与并发症发生之间的相关性，从而确切反映 Haplo-HSCT 治疗 SAA，细 胞和体液免疫重建规律，以及免疫重建和 HSCT 术后严重并发症之间的关 系。结果发现 30 天血小板植入率：治疗组 85%。对照组 65%，提高约 20% 。1 年生存率：治疗组 94%。对照组 76%。在国内核心期刊发表论文 4 篇， SCI 收录论文 1 篇。 培养研究生 3 名。在国内造血干细胞移植学习班进行 专题讲座 2 次。