含地西他滨预处理的造血干细胞移植治疗难治复发急性髓性白 血病的临床研究

20210822

卫生和社会工作

主要目标完成情况：1)完成5 名标准预处理方案造血干细胞移植治疗高危AML 患者的治疗，5例患者1年内均复发，其中4例死亡。2) 完成60含地西他滨预处理方案造血干细胞移植治疗AML 患者的治疗，其中r/rAML 38例，高危AML22例。DAC方案不影响造血重建，1年OS r/r AML 50% ，高危AML 73%；1年PFS r/r AML 36.8%，高危AML 68.2%。3)进一步分析38例接受DAC预处理方案r/rAML患者中，20例高剂量DAC组和低剂量DAC组疗效差别，与27例接受标准预处理的r/rAML进行比较。结果：含高剂量地西他滨预处理方案的allo-HSCT治疗难治复发AML不影响造血重建，显著改善OS及LFS，降低复发率及2-4度aGVHD发生率。 主要指标及结果：1）对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。（2）进一步通过回顾65例r/rAML患者接受标准预处理化疗加或不加地西他滨的造血干细胞移植。结果显示地西他滨的加入不影响造血重建，且高剂量DAC预处理组三年OS和LFS，复发率， II-IV度 aGVHD发生率，在r/rAML治疗中明显优于低剂量DAC预处理组及标准预处理组。2）检测了15例患者接受含DAC预处理方案前及移植后1月外周血中hENT1, hENT2, CDA, DCK基因mRNA表达水平。但截止2020年12月，所有患者均未复发，因此无法分析CR患者与non-CR患者四种基因mRNA水平变化与疗效反应的相关性。课题组分析了CR患者四种基因在MDS和AML中治疗前后的变化，未发现显著差异。 研究成果亮点：对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。1}对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。2}创新性达到国内或者国际水平：在国内较早提出并开展含DAC预处理治疗r/rAML，为r/rAML的治疗提供新思路和新方法。对医院或者临床的推动作用：含DAC预处理方案移植已在国内其他中心陆续开展，相关研究成果陆续被报道。

主要指标及结果：1）对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。（2）进一步通过回顾65例r/rAML患者接受标准预处理化疗加或不加地西他滨的造血干细胞移植。结果显示地西他滨的加入不影响造血重建，且高剂量DAC预处理组三年OS和LFS，复发率， II-IV度 aGVHD发生率，在r/rAML治疗中明显优于低剂量DAC预处理组及标准预处理组。2）检测了15例患者接受含DAC预处理方案前及移植后1月外周血中hENT1, hENT2, CDA, DCK基因mRNA表达水平。但截止2020年12月，所有患者均未复发，因此无法分析CR患者与non-CR患者四种基因mRNA水平变化与疗效反应的相关性。课题组分析了CR患者四种基因在MDS和AML中治疗前后的变化，未发现显著差异。 研究成果亮点：对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。1}对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。2}创新性达到国内或者国际水平：在国内较早提出并开展含DAC预处理治疗r/rAML，为r/rAML的治疗提供新思路和新方法。对医院或者临床的推动作用：含DAC预处理方案移植已在国内其他中心陆续开展，相关研究成果陆续被报道。目前仅为单中心，非随机结果，还需扩大样本量并开展多中心临床研究进一步验证。

可国（境）内外转让

《含地西他滨预处理的造血干细胞移植治疗难治复发急性髓性白血病的临床研究》首都临床特色应用研究与成果推广专项课题，近日，该项研究顺利完成，为难治复发急性髓性白血病患者带来福音。我国每年新诊断的AML(急性髓系白血病)患者超过4万人，而造血干细胞移植是治疗难治复发AML唯一有效方法。使用传统标准预处理方案，移植后复发率高达80%。因此，为探讨地西他滨降低移植后复发率，提高造血干细胞移植治疗难治复发急性髓性白血病的成功率，解放军总医院第五医学中心的课题团队提出“在标准预处理基础上加入DAC可以降低移植后白血病复发”的新方案探索。通过对含地西他滨预处理及标准预处理方案allo-HSCT治疗r/rAML的前瞻性随机对照研究，含地西他滨预处理方案allo-HSCT治疗r/rAML与标准预处理组相比，能够显著改善r/rAML的PFS和OS，降低复发率；异基因造血干细胞移植前高剂量DAC联合标准预处理可显著改r/rAML的预后，是针对该人群的一种具有潜力疗法；异基因造血干细胞移植前DAC联合标准预处理对MDS患者安全有效，一年PFS和OS均为80.6%，是针对该人群的一种具有潜力疗法。本次课题成果均为国际首次报道，达到国际领先水平。该策略安全、便捷、可行，为r/rAML患者提供新的治疗策略，改善预后，该成果可在国内及国际上推广。为AML患者移植后降低疾病复发率，实现长期生存带来新的曙光。

首都临床特色应用研究与成果推广

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

成果来源：我国每年新诊断的AML(急性髓系白血病)患者超过4万人，而造血干细胞移植是治疗难治复发AML唯一有效方法。使用传统标准预处理方案，移植后复发率高达80%。因此，为探讨地西他滨降低移植后复发率，提高造血干细胞移植治疗难治复发急性髓性白血病的成功率，解放军总医院第五医学中心的课题团队提出“在标准预处理基础上加入DAC可以降低移植后白血病复发”的新方案探索。通过对含地西他滨预处理及标准预处理方案allo-HSCT治疗r/rAML的前瞻性随机对照研究，含地西他滨预处理方案allo-HSCT治疗r/rAML与标准预处理组相比，能够显著改善r/rAML的PFS和OS，降低复发率；异基因造血干细胞移植前高剂量DAC联合标准预处理可显著改r/rAML的预后，是针对该人群的一种具有潜力疗法；异基因造血干细胞移植前DAC联合标准预处理对MDS患者安全有效，一年PFS和OS均为80.6%，是针对该人群的一种具有潜力疗法。 本研究按计划于2017年至2018年7月共入组DAC患者20例，其中生存15例，死亡5例，死因包括复发1例，肠道aGVHD1例，猝死1例，CMV肺炎1例；对照组患者5例，移植后5例患者均复发，其中4例死亡。 基于前期研究中观察结果并且结合课题中期考核专家建议，为保护受试者获益，申请变更课题研究内容：停止患者入组对照组，更改为单臂研究，计划共入组含DAC预处理组r/rAML患者共45例。由于疫情，军改等原因病人数量受限，本研究共入组r/rAML 患者38例，含其他预后不良因素AML患者22例，共计60例。 主要目标完成情况：1)完成5 名标准预处理方案造血干细胞移植治疗高危AML 患者的治疗，5例患者1年内均复发，其中4例死亡。2) 完成60含地西他滨预处理方案造血干细胞移植治疗AML 患者的治疗，其中r/rAML 38例，高危AML22例。DAC方案不影响造血重建，1年OS r/r AML 50% ，高危AML 73%；1年PFS r/r AML 36.8%，高危AML 68.2%。3)进一步分析38例接受DAC预处理方案r/rAML患者中，20例高剂量DAC组和低剂量DAC组疗效差别，与27例接受标准预处理的r/rAML进行比较。结果：含高剂量地西他滨预处理方案的allo-HSCT治疗难治复发AML不影响造血重建，显著改善OS及LFS，降低复发率及2-4度aGVHD发生率。 主要指标及结果：1）对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。（2）进一步通过回顾65例r/rAML患者接受标准预处理化疗加或不加地西他滨的造血干细胞移植。结果显示地西他滨的加入不影响造血重建，且高剂量DAC预处理组三年OS和LFS，复发率， II-IV度 aGVHD发生率，在r/rAML治疗中明显优于低剂量DAC预处理组及标准预处理组。2）检测了15例患者接受含DAC预处理方案前及移植后1月外周血中hENT1, hENT2, CDA, DCK基因mRNA表达水平。但截止2020年12月，所有患者均未复发，因此无法分析CR患者与non-CR患者四种基因mRNA水平变化与疗效反应的相关性。课题组分析了CR患者四种基因在MDS和AML中治疗前后的变化，未发现显著差异。 研究成果亮点：对于r/rAML患者，高剂量地西他滨预处理allo-HSCT优于低剂量地西他滨预处理及标准预处理方案，能够显著改善患者3年PFS及OS，降低复发率及II-IV度 aGVHD发生率。1}对于高危AML患者，含低剂量DAC预处理方案allo-HSCT用于与标准预处理组相比能够显著改善AML的1年PFS和OS，降低复发率。2}创新性达到国内或者国际水平：在国内较早提出并开展含DAC预处理治疗r/rAML，为r/rAML的治疗提供新思路和新方法。对医院或者临床的推动作用：含DAC预处理方案移植已在国内其他中心陆续开展，相关研究成果陆续被报道。