长效抗 COPD 和哮喘新药 M 受体亚型选择性拮抗剂 101BHG－D01及其非氟利昂定量吸入气雾剂

20210702

卫生和社会工作

101BHG-D01是具有自主知识产权的国产化学 1.1类新药，经过多年的研究，充分证明了该化合物的药理作用，其抗胆碱能作用明确，而且对 M受体亚型的结合具有选择性作用，不进入中枢，半衰期长，理化性质稳定，在制剂研究过程中，使用国际上通用的给药装置，价格也能控制在合理范围；采用非氟利昂的喷射剂体系，既达到国内外通行的环保要求同时兼顾制剂各项性能达到吸入给药国际标准。鉴于抗胆碱药吸入制剂在 COPD和哮喘治疗的显著疗效和独特性，我们认为，101BHG-D01吸入气雾剂首要目标是在疗效上优于 Tio，保守目标是Ⅵ期临床与 Tio疗效非劣的条件下降低毒副作用，替代 Tio的金标准地位，成为 COPD和 AST治疗的重要药物，由于 Tio的全球市场超过 40亿美元，预计 101BHG-D01将产生很好的社会效益和经济效益。

长效抗 COPD 和哮喘新药 M 受体亚型选择性拮抗剂 101BHG－D01及其非氟利昂定量吸入气雾剂

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘（AST）都是具有气流阻塞特征的肺部慢性进行性疾病，全世界共有超过 6.3亿患者，每年造成 400多万人死亡。WHO估计到 2020年 COPD将是全球第三位致死和第五位致残疾病。美国超过 5%成 年人患有 COPD，其患病率和死亡率都名列前茅。在中国 COPD患者多达 1亿人， AST患者超过 3000万。 临床上治疗 COPD和 AST的主要药物为吸入支气管扩支剂长效胆碱能 M受 体拮抗剂（LAMA）和长效β2受体激动剂(LABA)以及吸入糖皮质激素(ICS)等。 LAMA在各种 COPD治疗中均有效，是 COPD的首选用药，但已上市的 LAMA对 M 受体亚型均无选择性作用，因此有较大的不良反应。101BHG-D01是首个对 M 受体亚型有选择性的 LAMA，其剂型为溶液型定量吸入气雾剂（MDI），我们研 发本品的首要目标是在临床疗效上优于噻托溴铵（Tio），毒副作用更低，替 代 Tio的金标准 LAMA地位，成为治疗 COPD和 AST的重要药物。 本课题的任务是按照国家药监部门的研究要求完成 101BHG-D01化合物及其制剂的临床前研究工作，包括化合物合成工艺研究、质量研究、稳定性研 究并建立质量标准，制剂的处方工艺研究、质量研究、稳定性研究并建立质 量标准，临床前药理毒理、药代动力学研究和安全性评价。 经过近三年的研究，现已完成本课题的任务和目标。研究结果表明：（1）101BHG-D01的的合成工艺实用，化学性质稳定，易溶于乙醇，非常适合 于制备 MDI；（2）101BHG-D01是新型的具有选择性的 M受体拮抗剂，其舒张 支气管作用强，副作用小。因此，101BHG-D01吸入气雾剂成功上市必将带来 巨大的社会效益和经济效益。