RNA甲基转移酶NSUN2调控肝脏能量代谢的作用机制及生物学意义

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成果单位：北京师范大学

合作方式：自行实施

所处阶段：概念

关键词：肝脏能量代谢肿瘤治疗细胞生物学会ZOMES研讨会NSUN2调控STUB1降解铁死亡诱导EZH2抑制联合治疗

成果评价

总得分（满分100）

资本强度（满分0）

该成果得分：0

小果解读

核心问题

非酒精性脂肪肝等肝脏能量代谢异常疾病的治疗缺乏有效手段。这些疾病往往与RNA甲基化修饰异常相关，而NSUN2作为关键的RNA甲基转移酶，其在肝脏能量代谢中的具体作用机制尚不完全清楚，这限制了相关药物研发和治疗策略的制定。

解决方案

本项目深入研究了NSUN2在肝脏能量代谢中的调控作用，揭示了STUB1介导的NSUN2泛素化降解促进肝细胞铁死亡的新机制。通过细胞实验和动物模型，阐明了NSUN2如何通过影响mRNA甲基化修饰来调控肝脏能量代谢。同时，研发了调控STUB1-NSUN2轴的物质，为联合治疗肿瘤提供了新的策略。相关技术已申请专利，并在学术会议上进行了交流和推广。

竞争优势

本项目成果具有显著的原始创新性和临床应用潜力。通过揭示NSUN2在肝脏能量代谢中的新作用，为理解非酒精性脂肪肝等疾病的发病机理提供了新视角。同时，提出的联合治疗策略有望为肿瘤患者提供更为精准和有效的治疗方案。此外，本项目已发表多篇高质量论文并申请专利，展示了强大的科研实力和成果转化能力。

成果描述

成果公开日期

20250121

所属产业领域

科学研究和技术服务业

转化意向范围

可国（境）内外转让

项目名称

北京市自然科学基金面上项目

项目课题来源

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

摘要

在本项目的资助下，申请人以第一作者或通讯作者发表论文3篇，申请专利1项，并在“北京细胞生物学会2024学术年会”中做项目相关主题报告，在“第四届泛素-蛋白酶体与细胞稳态调控研讨会暨第十二届ZOMES国际研讨会”提交项目相关摘要。发表论文：

Xiaotian Zhang*＃, Yihua Zhang*, Rongrong Li*, Yibo Li, Qi Wang, Ying Wang, Xinying Chen, Weihua Wang, Erli Pang, Yanyan Li, Jia Wang, Jinping Zheng, Junjie Zhang＃. STUB1-mediated ubiquitination and degradation of NSUN2 promotes hepatocyte ferroptosis. Cell Reports. 2024, 43(11):114885.
Yang Long, Yuqin Wang, Mengxia Qu, Di Zhang, Xiaotian Zhang＃, and Junjie Zhang＃. Combined inhibition of EZH2 and the autotaxin-LPA-LPA2 axis exerts synergistic antitumor effects on colon cancer cells. Cancer Lett. 2023, 566:216226.
Mengxia Qu, Yang Long, Yuqin Wang, Nan Yin, Xiaotian Zhang＃, and Junjie Zhang＃. Hypoxia Increases ATX Expression by Histone Crotonylation in a HIF-2α-Dependent Manner. Int J Mol Sci. 2023, 24(8):7031. 专利：
调控STUB1-NSUN2轴的物质与铁死亡诱导剂在联合治疗肿瘤中的应用。发明人：张笑天，张俊杰，李钇拨；申请号：CN202410793626.6。参加会议：在“北京细胞生物学会2024学术年会”中做项目相关主题报告，在“第四届泛素-蛋白酶体与细胞稳态调控研讨会暨第十二届ZOMES国际研讨会”提交项目相关摘要。