小胶质细胞通过补体依赖的突触吞噬修剪介导抑郁发生

20250120

卫生和社会工作

目前两个专利的药效和药理均已完成。

希望能合作将其转化

可国（境）内外转让

目前精神病学领域的所有药物均是国外科技人员研发，我国都是仿制或进口。我们的专利可以转化为一类新药，属于我们自己的只是产权。此外，在啮齿类动物模型上的起效时间属于快速起效，作用机制与当前所有抗抑郁药作用机制均不同。不针对神经递质。可以避免当前临床上所有抗抑郁药的不良反应。 因其避开了当前所有抗抑郁药的常见作用机制，且起效快、作用确切，一旦转化成功，将很快代替现有抗抑郁药物，国内、外市场将非常大，经济效益非常可观。 另外，引起起效快，可以减轻患者家庭和社会经济负担，甚至减轻精神科医疗工作者的工作量，因此，社会效益也非常可观。

北京市自然科学基金面上项目

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

本研究采用慢性社交挫败应激（CSDS）模型，研究了慢性应激引起的小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）脑区神经元膜外磷脂酰丝氨酸(PS)暴露增加，介导小胶质细胞对神经元突触修剪增多，导致抑郁样行为的分子机制；采用药理学方法腹腔注射选择性内质网钙离子通道阻断剂和PKCα通路抑制剂，并采用腺相关病毒在mPFC条件性敲低ATP11C的表达，多方位干预PS翻转酶ATP11C，间接干预PS在神经元膜外的暴露，深入研究了PS作为“吃我”信号在小鼠抑郁样行为发生中的作用。本研究得到如下结论： 1) 慢性社交挫败应激导致小鼠显著焦虑样和抑郁样行为。 2) 慢性社交挫败应激导致小鼠mPFC脑区神经元ATP11C表达及CDC50A伴侣蛋白表达水平显著降低，神经元表面PS暴露增加。 3) 慢性社交挫败应激导致小鼠mPFC脑区树突棘密度显著降低，以及小胶质细胞吞噬突触显著增加。 4) R-卡维地洛和Go6976可快速挽救PS介导的小胶质细胞过度突触修剪及CSDS导致的小鼠抑郁样行为。 5) 条件性敲低mPFC中ATP11C的表达，导致小鼠焦虑样和抑郁样行为发生。 综上所述，本研究结果揭示了PS作为“吃我”信号介导小胶质细胞对神经元突触的修剪增加在抑郁样行为发生中的作用。该研究对未来新型快速抗抑郁药物的研发和设计提供了科学依据，也为未来深入研究MDD发病机制提供了新的视角。 此外，本项目的研究结果申请了两个快速抗抑郁的发明专利

1. 发明人：李素霞,冯雪竹,谭璇,赵誉煜,朱维莉,陆林 专利名称：R-卡维地洛在用于制备抗抑郁药物中的应用 专利申请号：202311409741.0 专利类别：发明
2. 发明人：李素霞,冯雪竹,谭璇,赵誉煜,朱维莉,陆林 专利名称：Go6976 在用于制备抗抑郁药物中的应用 专利申请号：202410062553.3 专利类别：发明。