程靓,中国科学院化学研究所研究员、博士生导师,主要研究方向为RNA修饰的化学调控与应用及组蛋白甲基修饰的化学干预。
本项目针对RNA中m6A和m5C甲基化这一重要的表观遗传学模式,解决了在复杂生物体系中高效、高选择性和高灵敏度地识别、化学修饰及调控这些甲基化位点的痛点问题。这对于深入理解RNA甲基化在基因表达调控中的作用,以及开发相关疾病诊断和治疗手段具有重要意义。
本项目整合生物催化和化学转化的技术与方法,通过选择结构可控的催化体系和试剂,筛选生物相容性高的反应条件,利用碱基杂环上甲基的部分极化特性,发展了能够选择性识别、修饰和功能化碱基的新概念和新体系。该体系克服了传统方法分辨率较低的局限,实现了对特定甲基化位点的动态可视化修饰,为研究甲基化RNA与互作蛋白的相互作用提供了重要科学基础。
本项目所发展的新技术体系具有高选择性、高灵敏度和高分辨率,为RNA甲基化的研究提供了强有力的工具。该技术不仅有助于揭示RNA甲基化的新功能和新机制,还为开发针对甲基化异常的疾病诊断和治疗手段提供了可能。此外,该技术体系具有创新性,填补了国内外在RNA甲基化化学修饰与调控领域的空白,具有重要的学术价值和实际应用前景。
科学研究和技术服务业
基础理论
论文
RNA m6A/m5C甲基化的识别、化学修饰及其调控
国家科技计划
独立研究
本项目《RNA m6A/m5C甲基化的识别、化学修饰及其调控》(国家自然科学基金委面上项目,21778057)在国内外RNA化学研究发展的基础上,针对RNA中m6A和m5C这两种重要的表观遗传学模式开展了高效、高选择性和高灵敏度(分辨率)的化学修饰与调控的研究,整合生物催化和化学转化的技术与方法,通过选择结构可控的催化体系和试剂,筛选生物相容性高的反应条件,利用碱基杂环上的甲基已经被部分极化的特性,克服导致传统的分辨率较低不利因素,发展了能够选择性识别、修饰和功能化碱基的新概念和新体系,实现了对特定甲基化位点的动态可视化修饰,为研究发展具有实际应用价值的甲基化RNA与互作蛋白的相互作用的模型提供重要科学基础,为发现RNA新的生物学功能提供了关键线索。
