去铁胺在制备用于治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用

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成果单位：中国科学院遗传与发育生物学研究所

合作方式：面议

所处阶段：概念

关键词：非酒精性脂肪肝治疗药物L001新西兰兔小鼠实验系统脂组学生物信息学遗传分析脂质组学组织染色

成果评价

总得分（满分100）

资本强度（满分0）

该成果得分：0

项目负责人

税光厚

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所在机构：

中国科学院遗传与发育生物学研究所

小果解读

核心问题

该科研成果针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗痛点问题，特别是针对减少肝脏内脂质积累和肝脏损伤，以及改善肝细胞脂肪积累导致的肝细胞凋亡问题。

解决方案

该成果通过应用去铁胺（DFO）制备的药物L001，利用系统脂组学方法分析肝组织脂肪化过程中的肝细胞全脂谱图，选取关键因子进行功能分析和表达调控研究。L001通过影响肝脏细胞微区相关的脂质和蛋白含量，调控脂肪酸和胆固醇的吸收，从而有效减少高胆固醇喂食小鼠肝脏内的脂质积累和肝脏损伤。此外，L001的作用不依赖于食物摄入量和体重变化，进一步证实了其在减少肝脏脂质积累上的作用，并通过对凋亡相关的脂质和蛋白的研究，减少了肝细胞的凋亡。

竞争优势

L001作为老药新用的代表，具有显著的治疗非酒精性脂肪肝的疗效，其治疗作用不依赖于体重变化，为NAFLD患者提供了新的治疗选择。该成果通过深入剖析L001改善脂肪肝的机制，为药物研发提供了理论基础。此外，L001在联合治疗策略下能够进一步改善NAFLD中失调的脂质变化，显示出其潜在的广泛应用前景。作为原始性创新成果，L001在科研和临床应用中具有显著的竞争优势和创新性。

成果描述

成果公开日期

20220110

所属产业领域

卫生和社会工作

成果类型

应用技术

成果体现形式

新技术

转化意向范围

仅限国内转让

项目名称

L001治疗非酒精性脂肪性肝病的功效及机制探索

项目课题来源

国家科技计划

研究形式

独立研究

摘要

在初步的新西兰兔、小鼠实验的结果证明了药物L001 具有治疗脂肪肝或降低肝损伤的疗效基础上，剖析L001 抑制或改善脂肪肝症状的分子机制将为老药新用提供理论基础。课题应用系统脂组学方法分析肝组织脂肪化过程中的肝细胞全脂谱图，通过对比分析大规模脂组学数据，选取相关的关键因子，对它们进行深入的功能分析和表达调控的研究。集合生物信息学、遗传、生物化学、分子细胞生物学手段，剖析L001 改善脂肪肝的机制。通过组织染色和血浆转氨酶活性分析等手段，我们发现L001 可以有效减少高胆固醇喂食小鼠肝脏内的脂质积累和肝脏损伤。但L001 的这一治疗作用，并不依赖于食物摄入量和体重变化。进一步对有关中性脂的脂质组学分析证实了L001 在减少肝脏脂质积累上的作用。L001 可以通过影响肝脏细胞微区相关的脂质和蛋白含量来调控脂肪酸和胆固醇的吸收，从而改善非酒精性脂肪肝中肝细胞内的脂肪积累。通过对凋亡相关的脂质和蛋白的研究，指示L001 对脂肪积累的改善进一步减少了肝细胞的凋亡。在联合治疗策略(DFO+饮食控制)下，L001 能够在饮食控制策略的基础上进一步改善非酒精性脂肪肝中失调的脂质变化。