USC外泌体lncRNA TUG1抑制铁死亡减轻肾缺血再灌注损伤的机制研究

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成果单位：首都医科大学附属北京朝阳医院

合作方式：自行实施技术转让技术许可技术入股合作开发

所处阶段：概念

关键词：肾缺血再灌注损伤肾移植USC外泌体lncRNATUG1转录调控

成果评价

总得分（满分100）

资本强度（满分0）

该成果得分：0

小果解读

核心问题

肾缺血再灌注损伤（IRI）是肾移植中的重大临床挑战，影响移植肾的功能恢复和长期存活。当前干细胞疗法虽具潜力，但有创获取和来源稀缺限制了其应用。因此，亟需探索新型、高效且来源广泛的治疗策略。

解决方案

本项目基于前期研究，发现尿源性干细胞（USC）可便捷获取且增殖能力强，能通过外泌体转运长链非编码RNA（lncRNATUG1），进而调控肾小管上皮细胞铁死亡，减轻IRI。项目将深入解析USC外泌体lncRNATUG1的上游转录调控机制，完善USC调控铁死亡治疗IRI的信号传导链，为开发新型治疗靶点提供理论支撑。

竞争优势

本项目创新性地揭示了USC外泌体lncRNATUG1在肾IRI中的保护作用及其机制，为肾IRI的治疗提供了新视角。同时，探索lncRNATUG1作为生物标志物的潜力，有望为肾移植患者的临床管理和预后评估提供新工具，具有显著的临床转化价值和创新性。

成果描述

成果公开日期

20241231

所属产业领域

卫生和社会工作

转化意向范围

仅限国内转让

项目名称

北京市自然科学基金青年项目

项目课题来源

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

摘要

缺血再灌注损伤（IRI）是肾移植的重要临床问题，与移植肾功能延迟恢复及移植肾远期存活密切相关，DCD供肾取代公民捐献后，IRI的问题愈发凸显。以间充质干细胞（MSC）为代表的干细胞疗法在改善肾IRI方面具有重大潜力，但有创获取，来源稀少等缺点限制了它的临床应用。我们前期研究发现：尿源性干细胞（USC）获取方便，增殖能力强，可通过外泌体转运lncRNA TUG1，下游经由SRSF1/ACSL4信号轴调控肾小管上皮细胞铁死亡，减轻IRI。然而，lncRNA TUG1分泌的上游驱动因素目前尚不明确。本项目拟在前期研究基础上，解析USC外泌体lncRNA TUG1上游的转录调控机制，以完善USC调控铁死亡治疗IRI的信号传导链，为挖掘肾IRI药物潜在治疗靶点提供理论基础。同时，进一步探索lncRNA TUG1表达与肾移植患者临床结局之间的相关性，评估lncRNA TUG1作为肾IRI生物标志物的可行性及临床转化价值。