上尿路尿路上皮癌（UTUC）根治术后预后模型的构建、验证及应用

20210702

卫生和社会工作

上尿路尿路上皮癌（UTUC）根治术后预后模型的构建、验证及应用

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

尿路上皮癌是肾盂、输尿管、膀胱、尿道等被覆移行上皮组织和器官的恶性肿瘤。因为尿液流动时可作为游离肿瘤细胞的载体，尿路上皮癌术后容易出现种植性多中心复发。上尿路尿路上皮癌(upper urinary tracturothelial carcinoma, UTUC)起源于尿路上皮，位于肾盏、肾盂或输尿管，发病率较低，其生物学特性和预后存在异质性。为了预防 UTUC 术后患侧输尿管及膀胱肿瘤复发，根治性肾输尿管全长结合膀胱袖状切除是目前公认的金标准手术治疗方法。由于 UTUC 发病率相对较低，仅占到全部尿路上皮癌的 5-10%，目前对 UTUC 术后影响生存及膀胱复发的临床因素及分子生物学标记均不明确，其治疗手段单一，缺乏综合性治疗策略。 受广泛使用马兜铃酸类（Aristolochic acid, AA）中草药的影响，中国人群 UTUC发病率较高且同西方人群具有不同的肿瘤特征。由于病因学不同，影响 UTUC 根治术后膀胱复发及肿瘤特异性生存的预后因素也同西方 UTUC 人群具有较大差异。尽管国家药监局已经禁止了含马兜铃酸类中药关木通、广防己以及相关中成药的应用，但是其它一些含马兜铃酸成分的中草药仍在使用，例如天仙藤、马兜铃、鱼腥草、朱砂莲、寻骨风等。故相当长的一段时期内马兜铃酸导致的 UTUC 的发生与防治还将是临床需面临的重要问题。由于此类中药所致 UTUC 的发病率预期很高，且具有高复发率，对国家造成很大负担。 该疾病目前治疗方法单一，预后因素不确定，缺乏可靠的预后模型。明确 UTUC 术后影响生存及术后膀胱复发的临床因素、时间点及危险度，将有助于随访周期的制定、术后膀胱灌注化疗策略的选择、肿瘤复发的早期发现，以期提高诊疗水平，延长 UTUC 肿瘤病人术后生存时间，改善预后，具有显著的临床意义。 本研究使用北京大学第一医院泌尿外科 2001 年 1 月至 2012 年 12 月间行 根治性手术的 UTUC 患者的临床资料、石蜡标本及随访资料，以 CSS 及 BR 为 研究终点，使用 Kaplan-Meier 单因素结合 COX 回归多因素分析，从年龄、性 别、肿瘤分期、肿瘤分级、区域淋巴结情况、合并肾积水状况、马兜铃酸服 药史、基因甲基化状态、吸烟史、酗酒史、输尿管镜检史、尿脱落细胞学检 查、FISH 检查结果、手术方式等临床因素中筛选出预后因素。利用 R 软件(The R Foundation for Statistical Computing)分别构建以以肿瘤特异性生存 (Cancer specific survival, CSS)和膀胱肿瘤复发(Bladder recurrence, BR) 为研究终点的预后模型(Nomogram). 研究主要任务完成后，在国际、国内大型学术会议上介绍中国特色 UTUC 预后模型，并在作为组长单位起草并发表了中国第一部《上尿路尿路上皮癌 诊断与治疗中国专家共识》。