不依赖标准品的毛细管电泳-圆二色光谱手性化合物分析研究

20250113

卫生和社会工作

在本研究中，我们探索并开发了多种新型手性分离与构型识别方法，成功结合了毛细管电泳（CE）、电子圆二色光谱（ECD）、气相色谱（GC）以及质谱（MS）技术。首先，我们创建了一种无须单一标准品的手性巴氯芬对映体分离与构型指认方法。通过结合CE和ECD，研究实现了高效分离与高精度分析，显著提升了手性药物对映体的分离与识别能力。这在药物质量控制和疗效评估中具有重要意义，对研究人员在实践中提供了一种新的分析途径。 其次，针对手性西替利嗪，我们同样开发了一种基于CE和ECD的方法。该方法通过分离西替利嗪的对映体并利用ECD进行出峰顺序鉴定，实现了对小分子药物在复杂基质中的高效分析。在使用人体尿液作为实际样本的实验中，调控两种市售药品的比例后证明了这项技术的灵敏度与可行性，为后续的药代动力学研究提供了有效的实验数据。 在进一步的研究中，我们使用CE-ECD方法成功实现了度洛西汀和氧氟沙星的对映体同时分离和出峰顺序指认。通过理论模拟与电子圆二色光谱的结合，这种方法无须依赖对映体标准品，使得在复杂基质中能够高效地分离与分析多种手性药物。此技术可扩展至其他手性药物的同时测定，对于提高药理学研究的准确性和效率具有重要应用价值。 此外，我们还利用GC-VCD方法实现了环氧氯丙烷对映体的分离和出峰顺序鉴定。该研究采用气相色谱法，成功地对难以用传统方法分析的手性分子进行了验证，特别是针对不具有紫外吸收的化合物提出了一种新的研究思路。这一进展标志着在对ee值大于5%的非外消旋对映体混合物中，实现了振动圆二色光谱的定性与定量分析。 最后，本研究结合CE/MS-VCD方法，首次在不依赖对映体标准品的情况下，成功分离和分析了3-HA的四种异构体。通过对半制备的DL-THA与DL-EHA混合物进行分析，比较实验和理论VCD光谱后，确认了非外消旋混合物中主要对映体的构型，并成功确定了出峰顺序。这一创新方法展现了在手性化合物研究中，不依赖和获取标准品的潜力。 综上所述，本研究通过对多种手性药物与化合物的成功分离及构型指认，不仅为手性分析提供了有效工具，也为相关药物的质量控制与临床应用提供了理论与方法上的重要支持。

这种不依赖标准品的色谱-圆二色手性化合物分离分析方法具有高效、经济和准确等优点，能够在药物分析、天然产物分离等领域发挥重要作用。需要拟合作方提供如下支持： 1. 资金支持：研发阶段的资金投入：用于技术优化、实验数据验证及临床前研究； 2. 场地方面：需提供实验室及相关设施，以便进行技术验证、优化和小规模生产； 3. 设备方面：需要高性能色谱仪及圆二色光谱仪等专业分析设备，以支持该分离方法的研发和应用验证；提供先进实验设备及相关配套设施，以满足产品开发和生产的需求； 4. 人员支持：希望合作方能够提供具备色谱分析、手性化合物研究及相关领域专业知识的科研团队.

仅限国内转让

本研究建立了一种不依赖标准品的色谱-圆二色手性化合物分离分析方法，具有显著的科技创新性和应用潜力。预计通过此项研究成果的转化，将实现以下经济和社会效益。 经济效益 1. 满足市场需求：手性化合物在制药、农业化学品及食品添加剂等领域应用广泛。此方法的推出将提升这些行业中手性化合物的生产效率，降低生产成本，促进相关产品的市场供给。 2. 提升企业竞争力：采用此新方法的企业能够在手性药物及相关化合物的研发和生产中，提升其技术水平和产品品质，从而增强市场竞争力，并可能带来更高的市场份额和经济利润。 3. 技术转让与合作：可通过与企业进行技术转让或合作，获取一系列的经济收益，包括技术服务费用、专利授权费用等。 社会效益 1. 促进健康与安全：手性药物的高效分离分析，将提高药物的纯度和安全性，确保广大消费者的健康，减少药品不良反应，提高社会整体健康水平。 2. 助力科学研究：该方法为科研机构和高校提供了一种新的分析工具，有助于推动手性化学领域的基础研究和应用研究，为科学研究创造更广阔的空间。 4. 提升公众认知：通过相关的科普活动和成果宣传，能够提升公众对手性化合物研究及其重要性的认知，增强社会对科技创新的理解与支持。 本研究成果的转化不仅能够带来显著的经济效益，还将为社会的发展、科技进步与可持续发展作出积极贡献。期待通过相关政策扶持和市场推动，将该成果快速落地，形成良好的经济与社会效益。

北京市自然科学基金面上项目

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

本项目围绕手性化合物的分离与分析技术展开，旨在解决手性化合物分离分析中的关键问题，特别是在缺乏单一对映体标准品的情况下，如何准确确定手性化合物的色谱出峰顺序。项目的核心目标是开发多种适用于手性化合物的分离分析方法，解决在无标准品条件下确定手性化合物的构型与出峰顺序的问题，结合理论计算与圆二色光谱（电子圆二色光谱ECD/振动圆二色光谱VCD）提供一种新颖、可行的解决方案，推动手性分析技术的应用和发展。项目主要包括三个方面：首先，针对不同类型的手性化合物，采用毛细管电泳（CE）、液相色谱（LC）、气相色谱（GC）等多种分离方法进行分离；其次，针对无标准品的手性化合物，结合理论计算与圆二色光谱技术（ECD和VCD）进行构型确认，实现出峰顺序的确认；最后，将所开发的分离分析方法应用于实际样品，验证方法的准确性与可靠性。其中对于紫外吸收强的单手性中心化合物采用ECD进行构型确认；而对于紫外吸收弱的手性化合物和多手性中心化合物，则采用VCD进行分析。这一策略成功解决了在无标准品条件下手性化合物分离与构型确认的问题。本项目通过利用毛细管电泳、液相色谱、气相色谱等多种分离技术，结合电子圆二色光谱和振动圆二色光谱，成功开发了无标准品条件下的手性化合物分离与分析方法。这些方法不仅克服了传统方法中的瓶颈，还为手性化合物的定性定量分析提供了新方案。所开发的方法已成功应用于实际样品的分析，展现了广泛的应用潜力，未来将在药物分析、食品安全、环境监测等领域得到进一步的应用与推广。