针对TRPML1靶点治疗神经退行性疾病的小分子激活剂

核心问题

神经退行性疾病（如NCL、ALS、AD、PD等）存在未被满足的迫切临床需求，细胞内异常累积蛋白和破损细胞器无法有效降解，导致细胞稳态失衡，加速疾病发展。

解决方案

GDI-TC004项目开发了一类膜离子转运蛋白激活剂，通过促进细胞自噬和溶酶体的生成，增强细胞内异常累积蛋白和破损细胞器的降解能力，从而调节细胞内的稳态平衡，延缓神经退行性疾病的发展。项目已合成约200个化合物，并通过三种不同的实验方法确认了其激动剂的作用模式，不同方法得出相似趋势。

竞争优势

最优化合物比对照化合物的活性有5-20倍的提升，具有原始创新性，有望填补神经退行性疾病未被满足的迫切临床需求。