该成果针对红曲霉(Monascus spp.)在工业化生产Monacolin K(MK)过程中存在的产量不稳定、调控机制不明确等痛点问题。通过深入解析红曲霉群体感应(QS)调控机制,旨在提高MK的合成效率与产量,为红曲霉次生代谢产物的工业化生产提供理论支持和技术手段。
该成果通过系统筛查识别紫红曲霉(M. purpureus)的群体感应信号分子(QSM)及其信号传导通路,利用基因组、RNA-seq转录组、iTRAQ蛋白组等多组学技术,多维度解析QSM对菌体分化发育及MK合成代谢的调控效应。同时,阐释了MK诱导菌、QSM、产生菌及MK四者间的级联作用关系,揭示了特定异常威克汉姆酵母(W. anomalus)在共培养体系中特异性诱导红曲霉产生QS,增强MK合成代谢的分子调控机制。
该成果填补了红曲霉生物学QS调控理论的空白,具有较高的理论创新性和应用价值。通过揭示红曲霉QS调控机制,为MK的高效合成提供了新策略,有望显著提高MK的产量和工业化生产效率。此外,该成果在SCI期刊上发表多篇高质量论文,并申请多项发明专利,具有较强的学术影响力和知识产权保护。作为原始创新成果,具有引领性和鲜明首创特征,为红曲霉次生代谢产物的开发和应用提供了重要支撑。
20240118
农、林、牧、渔业
项目研究发现W. anomalus可诱导增强M. purpureus 的MK合成代谢,在筛查识别QS信号分子(QSM)基础上,构建了QSM缺失突变株,通过亲本菌--缺失突变株互配共培养体系,考察基因敲除前后菌株生长、QSM分泌及MK合成变化,分析QS调控效应,明确诱导菌、QSM、产生菌及MK四者间级联作用关系;结合转录组学、蛋白组学技术和生物信息学分析,明晰了QSM与G蛋白/cAMP-蛋白激酶A信号通路具有关联作用,阐释共培养体系QSM应答反应途径及响应调控通路,揭示红曲霉QS效应增强MK合成代谢分子调控机制。研究获得北京市自然科学基金项目-北京市教育委员会科技计划重点项目(项目编号 KZ202010011016)联合资助,保质保量的完成了任务各项考核指标,绩效良好。
在现有研究成果基础上,合作研究红曲白酒、红曲醋等传统发酵食品的发酵过程,揭示多功能微生物的群落协作关系,深入解析QS 调控体系对于菌丝球分化发育,增强Monacolin K、红曲色素生物合成代谢等关键科学问题,指导红曲资源深度开发利用。
可国(境)内外转让
红曲霉(又称红曲菌)是“东方特色”传统药食两用微生物,可产生Monacolin K(莫纳可林K)、红曲色素、γ-氨基丁酸、麦角固醇、活性多糖等等多种有益次生代谢产物,红曲霉也是我国传统发酵红曲黄酒、红曲醋的重要菌剂。近年我国红曲产业年产值达百亿元,红曲产品已出口欧洲、日本、韩国等30多个国家和地区。项目研究成果有助于理解传统发酵食品(如红曲白酒、红曲醋等)的多功能微生物互作关系,指导红曲资源深度开发利用。
2023科技重点项目
北京市教育委员会
红曲霉(Monascus spp.,红曲菌)是我国传统药食两用微生物,可产生Monacolin K(莫纳可林K)、红曲红、红曲黄色素等多种有益聚酮类次生代谢产物。项目聚焦红曲霉群体感应(QS) 调控前沿科学问题,系统筛查识别M. purpureus群体感应信号分子(QSM)、信号传导通路,解析QSM对菌体分化发育及MK合成代谢调控效应;综合利用基因组、RNA-seq转录组、iTRAQ蛋白组等多组学技术,从基因、转录、蛋白酶、次生代谢等多维度,研究阐释MK诱导菌、QSM、产生菌及MK四者间级联作用关系,揭示共培养体系中特定W. anomalus特异性诱导红曲霉产生QS,增强MK合成代谢的分子调控机制等关键科学问题。项目研究期间,发表相关性研究论文9篇,其中SCI论文8篇(Q1期刊论文6篇),申请发明专利5件(其中授权专利3件)。研究成果填补红曲霉生物学QS 调控理论空白,理论创新性和应用价值较好,具有引领性和鲜明首创特征。
