针对罕见病Peutz-Jeghers综合征的抗肿瘤原位疫苗构建及评价

20250107

卫生和社会工作

我们成功构建了原位纳米疫苗 Tra/CpG@Man-P/Gel，由Tra、不同粒径的纳米佐剂 CpG@Man-P 和由 4-arm-PEG-Mal 与 MMP-2 反应肽交联形成的纳米凝胶组成。该疫苗生产工艺简单，经实验证明，基于MMP 响应凝胶为递药系统，负载CpG纳米佐剂和曲美替尼组成的肿瘤原位疫苗，能够同时诱导患者特异性免疫反应和对抗免疫耐受，有望成为术后免疫治疗的有效癌症疫苗。

对拟合作方要求具备临床试验开展资质，具有相关资格证书的专业人员，资金充足。

可国（境）内外转让

本研究中的原位纳米疫苗具有广泛的推广价值。该疫苗通过Tra诱导肿瘤细胞死亡原位释放抗原，为多种癌症的免疫治疗提供可能性。其次，该疫苗通过响应肿瘤微环境中的酶（MMP-2），实现了靶向和持续释放，减少了副作用，提高了治疗效果。这种精准医疗的理念在癌症治疗中具有重要意义，有望推动癌症治疗向更加个性化和高效的方向发展。 本研究的社会效益主要体现在提高肿瘤患者的生存质量和延长生存期上。通过诱导有效的抗肿瘤免疫反应，原位纳米疫苗有望为肿瘤患者提供一种新的、更为有效的治疗手段。此外，该疫苗的研发和应用还有望推动肿瘤免疫治疗的普及和发展。

北京市自然科学基金海淀前沿项目

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

Peutz-Jeghers综合征是一种罕见遗传性肿瘤综合征，会导致卵巢癌的易感。本研究以卵巢癌为例，联合曲美替尼的化疗作用及疫苗的免疫作用，构建多功能抗肿瘤原位疫苗Tra/CpG@Man-P/Gel，并且同时引入抗PD-L1抗体调控肿瘤免疫逃逸的微环境，以抑制肿瘤的生长、转移及复发。以本项目为基础，已发表高质量SCI论文3篇，申请专利1项，协助培养研究生3名。本项目创新性提出，利用肿瘤原位凝胶缓释靶向药物曲美替尼，诱导肿瘤凋亡，实现老药新用，为肿瘤的治疗提供具有潜力的候选药物。肿瘤原位MMP-2响应性凝胶缓释纳米佐剂CpG@Man-P和曲美替尼，制备方法简便，特别适合临床应用，在保证良好效果的同时，具有较高的转化潜力。整体治疗方案联合化疗、肿瘤疫苗策略以及PD-L1阻断免疫疗法，同时从正向增强及抑制负调节的方向增强机体的抗肿瘤免疫反应，综合手段治疗肿瘤的发展、转移及复发。本项目实现了个体化原位疫苗的构建这一关键技术。本课题获得了该疫苗的抗肿瘤效果数据，证实针对MEK通路的曲美替尼可以用于具有该突变的肿瘤的治疗，为该罕见病的临床用药选择提供依据。本项目的实施将促进妇科肿瘤治疗学、纳米科学、药理学等学科的交叉融合，为解决目前妇科相关罕见病靶向治疗存在的科学问题提供研究资料。