海马神经炎症及认知功能障碍的预防和治疗问题,以及肠道菌群紊乱与神经炎症之间的关联问题。
本研究通过提取益生菌来源的囊泡(BL99-MV),发现其能够显著抑制海马区炎症因子IL-33、IL-1β和TNF-α的表达,提升脑源性神经营养因子(BDNF)水平,同时减少β淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白及其磷酸化形式(Ser404)和GSK-3β的表达,从而改善认知功能。通过宏基因组学分析,发现益生菌来源囊泡可重塑肠道菌群结构,提高梭菌属和颤螺菌属的相对丰度。进一步机制研究显示,BL99-MV通过上调海马区BDNF表达,促进5-羟色氨酸(5-HTP)向5-羟色胺(5-HT)的转化,进而改善学习能力,且5-HT水平与梭菌属和颤螺菌属的丰度呈正相关。
本研究首次揭示了益生菌来源囊泡在改善海马神经炎症及认知功能障碍中的重要作用与机制,阐明了通过调控'肠-脑轴'改善认知功能的新机制,为预防和治疗神经炎症及相关肠道紊乱提供了创新性的干预策略,具有显著的创新性和应用前景。
20260211
融资
本研究首次揭示了益生菌来源囊泡在改善海马神经炎症及认知功能障碍中的重要作用与机制。我们发现BL99-MV能够显著抑制海马区炎症因子IL-33、IL-1β和TNF-α的表达,提升脑源性神经营养因子(BDNF)水平,同时减少β淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白及其磷酸化形式(Ser404)和GSK-3β的表达,从而有效改善认知功能。宏基因组学分析表明,益生菌来源囊泡可重塑肠道菌群结构,显著提高梭菌属(Clostridium)和颤螺菌属(Oscillibacter)的相对丰度。进一步机制研究显示,BL99-MV通过上调海马区BDNF表达,促进5-羟色氨酸(5-HTP)向5-羟色胺(5-HT)的转化,进而改善学习能力。值得注意的是,5-HT水平与梭菌属和颤螺菌属的丰度呈正相关。本研究阐明了益生菌来源囊泡通过调控"肠-脑轴"改善认知功能的新机制,为预防和治疗神经炎症及相关肠道紊乱提供了创新性的干预策略。
