散发性帕金森病风险基因图谱与预警评估方法研究

20210702

卫生和社会工作

散发性帕金森病风险基因图谱与预警评估方法研究

北京市科学技术委员会;中关村科技园区管理委员会

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是老年人常见的慢性进展性神经系统退行性疾病，已成为我国目前乃至今后数十年所面临的重大健康、经济和社会问题。 本病隐袭起病，多数患者在临床诊断时已进入病理过程的中晚期。因此，研发本病的早期风险预测方法，及早干预，是目前本领域的迫切需求。为建立适合我国人群的散发性 PD 风险基因图谱与预警评估方法，实现 PD核心运动症状的远程自动化和标准化评估，辅助 PD 精准诊断，本课题在国际上通过对前期研究发现的与 PD 相关的 121 个易感基因的全外显子测序和目标基因捕获测序方法，对 PD 患者和正常老年社区人群进行大规模序列分析，共发现 282个新的基因变异和位点，其中包含 24 个高频及 258 个低频或罕见变异位点。共发现 64 个与 PD 关联的风险基因位点，分布在 23 个基因中。利用这些位点信息，我们初步开发了散发性帕金森病风险预测的芯片和风险预测图谱。揭示了携带LRRK2, GBA，ARSB 及其他基因罕见变异位点的 PD 患者之临床特征，以及特定变异携带者出现运动和非运动症状的顺序和年度累积频率。同时，为实现对 PD临床运动症状的精准感知，研究了针对国际运动障碍协会统一帕金森评估量表（MDS-UPDRS）的可穿戴设备和计算数学模型，提出了面向 PD 的多模态异构协同感知方法、基于可穿戴肌电的运动症状量化评估方法和计算模型迁移与增量更 新 方 法 ， 构 建 了 基 于 穿 戴 设 备 的 电 子 化 MDS-UPDRS 评 分 系 统（e-MDS-UPDRS），并研制了 PD 智能贴件，对患者的运动行为症状进行检测，实现对运动症状的标准自动化评估、辅助诊断和评估数据的远程传输。这些研究成果，为实现 PD 的早期风险预测、辅助诊断、评估和远程诊疗奠定了坚实的基础，对于提升我国 PD 的整体防治水平具有重大的理论和实践意义。